181686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkilezett szteroid-származékok előállítására
5 181686 6 vés fázist vízzel, 0,2 N nátrium-tioszulfát-oldattal és vízzel mossuk, ezután nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. A két 7a- és 70-propilezett izomer keveréket tartalmazó száraz olajos extraktumot sálikagélen benzol és etil-éter (1 :4) elegy alkalmazásával kromatografálva tisztítjuk. Az eljárással elválasztunk: — 3,3 g kristályos a-izomert; — 1,4 g amorf (3-izomert. A 7a-propilezett származék mintáját metanolból átkristályosítjuk: olvadáspont 205 °C. [a]D = +70° ± 1,5° (1% kloroform). 3. példa Kálium-17(3-hidroxi-3-oxo-7a-propil-(17a)-pregn-4-én-21-karboxilát A 2. példa eljárása szerint előállított, 1,15 g vegyületet 5,4 ml 0,53 N etanolos kálium-hidroxíd-oldat és 5,4 ml víz elegy ében 15 percig melegítünk, majd csökkentett nyomáson sűrű sárga sziruppá betöményítjük. A maradékhoz 50 ml acetont adunk, a kikristályosodott káliumsót szüljük, acetonnal mossuk és 50 °C hőmérsékleten szárítjuk. A nyers káliumsót 1,3 ml vízben oldva 19,5 ml aceton hozzáadásával átkristályosítjuk. Az eljárással 1 g színtelen, egy molekula vízzel szolvatált tűkristályos anyagot kapunk. Olvadáspont 290 °C (Maquenne blokk); [°f]D =+48° ±1,5° (1%, víz). 4. példa 7a-Butil-17(3-hidroxi-3-oxo-(17a)-pregn-4- -én-21 -karbonsav-7-lakion 191 mg réz(I)-jodidot és 0,35 ml n-butil-szulfidot együtt keverünk, majd a képződött komplexet 35 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk és 1,7 g kanrenont [ 17(3-hidroxi-3-oxo-(l 7a)-pregna-4,6-dién-21- karbonsav-y-laktont] adunk hozzá. Az oldatot jeges hűtéssel (belső hőmérséklet +5 °C körül) keverjük, és lassan, 30 perc alatt 7,5 ml 1,2 M éteres butil-magnézium-bromid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd nagy feleslegben 5N sósavval megsavanyítjuk, és az elegyet a 2. példában leírt eljárás szerint feldolgozzuk. Szilikagélen ciklohexán és etil-acetát (3 :2) elegy alkalmazásával kromatografálva elválasztunk: — kristályos a-izomert, melyet izopropil-éterrel eldörzsölünk, szűrünk és levegőn szárítjuk, így 1,12 g terméket kapunk. Olvadáspont 147 °C, metanolból átkristályosítva 149 °C. [a]D = +54° ± 1° (1%, kloroform); — 0,65 g amorf (3-izomert. 5. példa Kálium-7a-butil-l 7(3-hidroxi-3-oxo-(17a)-pregn-4-éri-21 -karboxilát A 4. példa eljárása szerint előállított, 1,19 g vegyületet 5,4 ml 0,53 N etanolos kálium-hidroxid és 5,4 ml víz elegy ében visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet ezután sűrű, halványsárga sziruppá betöményítjük, majd 50 ml acetonnal hígítjuk. A kivált finom tűkristályos káliumsót szűrjük, acetonnal mossuk és 50 °C körüli hőmérsékleten szárítjuk. A terméket 3 ml 50%-os aceton-víz-elegyben oldva és 28,5 ml aceton hozzáadásával átkristályosítjuk. Az eljárással 1,13 g színtelen, két molekula vízzel szolvatált tűkristályos anyagot kapunk. Olvadáspont 260 °C (Maquenne blokk). [a]o = + 36,5 ° ± 1,5 ° (1%, víz). 6. példa 17(3-Hidroxi-7a-(2-metil-propil)-3-oxo-(17a)-pregn-4-én-21 -karbonsav-y-lakton 135 mg réz(I)-jodidból és 0,25 ml n-butil-szulfidból készített komplexet 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk és 680 mg kanrenont [17(3-hidroxi-3-oxo-(17a)-pregna-4,6-dién-21-karbonsav-.y-lakton] adunk hozzá. Az oldatot keverés közben —30 °C hőmérsékletre hűtjük, melyhez 20 perc alatt 4,3 ml 0,7 M izobutil-magnézium-bromid etil-éteres oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 15 percig -30 °C hőmérsékleten tovább keverjük. A szuszpenzió narancsvörös színről barnás sárgává változik. A reakcióelegyet ezután nagy feleslegben 2 N sósavval megsavanyítjuk, 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot szilikagélen benzol és etil-éter elegy (1 : 9) alkalmazásával kromatografáljuk. Az eljárással elválasztunk:- 450 mg a-izomert, ezt 1 ml metanolból átkristályosítjuk, így 320 mg kristályos, 0,5 mól metanollal szolvatált terméket kapunk, 100 °C hőmérsékleten végzett deszolvatálás után a kristály 190 °C hőmérsékleten olvad; [a]o = +63° ± 1,5° (1%, kloroform);- 310 mg (3-izomert. A terméket metilén-klorid és izoproplil-éter elegyéből átkristályosítva 230 mg terméket kapunk; olvadáspont 218 °C, [a]D = 4-79° ± 1,5° (1%, kloroform). 7. példa 7a-Etenil-17(3-hidroxi-3-oxo-(l 7a>pregn-4-én-21 -karbonsa v-r-lakton Szobahőmérsékleten 2,1 g réz(I)-jodidot 5,6 ml n-butil-szulfiddal keverünk, majd a képződött komplexet 200 ml vízmentes tetrahidrofurán és 10 g kanrenon [ 17(3-hidroxi-3-oxo-(l 7a)-pregna-4,6-dién-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
