181679. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2- (di- és triszubsztituált fenil)-glicinek resolválására
9 181679 10 [aß0 =-140°, (c = l, n sósav). Rf = 0,57. A futtatóelegy és az előhívásmód megegyezik a 10. példáéval. Elemanalízis: számított: C = 58,70%; H = 6,66%; N = 6,24%; talált: C =58,12%; H =6,68%; N = 6,24%. 12. példa D-2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-glicin előállítás 13,87 g (0,05 mól) D-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-glicin-hidrokloridot feloldunk 35 ml vízben 50 °C-on, derítjük, keverés közben a szűrlet pH-ját 6,8-7-re állítjuk, egy óráig 0-5 °C között keverjük, majd szűrjük, a csapadékot hideg vízzel mossuk, metanollal fedjük. Nyeredék: 11,35 g. Hozam: 94,3%. Op.: 228-230 °C. [aß0 = -135°, (c=l, n sósav). Rf = 0,7, A futtatószer és az előhívásmód a 10. példában leírtakkal azonos. 13. példa D-2-(3,4-Dihidroxi-fenil)-glicin előállítás Bemérünk 13,9 g (0,06 mól) D-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-glicin-hidrokloridot, 47,0 g 48%-os hidrogén-bromid-oldatot és 6 g (0,06 mól) fenolt. 5 órán át 105-110 °C-on keverjük, majd lehűtjük 50°C-ra, hozzáadunk 75 ml benzolt, elválasztjuk a két fázist, a vizes részt kétszer 15 ml benzollal extraháljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A párlási maradékot 50 °C-on feloldjuk 75 ml vízben, csontszénnel derítjük, s keverés közben a szűrlet pH-ját 4,0-4,2-re állítjuk ammónium-hidroxid-oldattal, lehűtjük 0 °C-ra és két órán át keverjük. A kivált kristályokat elkülönítjük, 1 °C-os vízzel mossuk, metanollal fedjük. Súlya: 8,25 g. Termelés: 78%. [a]o0=—141°, (c = 1, n sósav). Tartalom: 99,1%. Víztartalom: 0,1%. Elemanalízis: számított: C =52,49%; H =4,91%; N = 7,42%; talált: C =52,10%; H =4,93%; N = 7,41%. 14. példa D-2-(3,4,5-Trihidroxi-fenil)-glicin előállítás Bemérünk 13,85 g (0,05 mól) D-2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-glicin-hidrokloridot, 32,8 ml koncentrált hidrogén-bromid-oldatot és 3,4 ml vizet. Felmelegítjük 110-115 °C-ra és 7 órán keresztül keverjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, s a párlási maradékot 15 ml vízben oldjuk 50—60 °C-on, aktív szénnel derítjük, majd keverés közben ammcnium-hidroxid-oldattal pH = 4,5-re állítjuk. További 1-2 órán át keverjük 0-5 °C között, szűrjük, hideg vízzel mossuk, hideg metanollal fedjük, szárítjuk. Termék súlya: 8,12 g. Termelés: 81,5% [°]d° = —143°, (c = 1, n sósav). Tartalom: 98,0%. Víztartalom: 0,6%. Elemanalízis: számított: C =48,25%; H =4,55%; N = 7,02%; talált: C =46,83%; H =4,46%; N = 7,0%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás optikailag aktív I általános képletű 2-(di- és triszubsztituált fenil)-glicinek és hidroklorid sóik - ahol R! és R2 jelentése hidroxilcsoport, vagy azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy együttesen egy metiléndioxi-csoport, R3 hidrogénatomot, vagy R1 és R2 metiléndioxi-csoporttól eltérő jelentése esetén hidrogénatomot, illetve R1 és R2 jelentésével megegyezően hidroxilcsoportot vagy egy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent — II általános képletű racém 2-(di- és triszubsztituált fenil)-glicin-hidrokloridokból kiindulva - ahol R4ésRs jelentése azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy együttesen egy metiléndioxi-csoport, Re hidrogénatomot, vagy R4 és Rs metiléndioxi-csoporttol eltérő jelentése esetén hidrogénatomot vagy egy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent -észterezés, optikailag aktív borkősavval végzett rezolválás, és kívánt esetben végzett savas hidrolízis és bázissal történő kezelés útján történő előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű racém 2-(di- és triszubsztituált fenil)-glicin-hidrokloridot - ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti — savas katalizátor jelenlétében egy 1-4 szénatomos alkohollal reagáltatunk, a kapott III általános képletű racém 2-(di- és triszubsztituált fenil)-glicin-észtert - ahol R4, R5 és Rfi jelentése a fenti és R egy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent - 1-4 szénatomos alkanolt és kívánt esetben 10-86 térfogatszázalék acetont vagy acetonitrilt tartalijiazó közegben 40—80 °C hőmérsékleten ekvimoláris mennyiségű optikailag aktív borkősavval reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet 0-5 °C-ra lehűtjük, a kivált, a rezolválásnál alkalmazott optikailag aktív borkősavból és a vele ellentétes forgatású III általános képletű 2-(di- és triszubsztituált fenil)-glicin-észterből - ahol R4, R5, R6 és R jelentése a fenti - álló hemitartarát-só az anyalúgtól elkülö5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
