181657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktám-antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 181657 6 kát, pasztákat, kenőcsöket, zseléket, krémeket, lemosószereket, púdereket és sprayeket említjük. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyago(ka)t a szokásos hordozóanyagok, így (a) töltőanyagok, például keményítő, tejcukor, nád- 5 cukor, glükóz, mannit és kovasavak, (b) kötőanyagok, például karboximetilcellulóz, alginátok, zselatin, polivilpirrolidon, (c) nedvességtartó szerek, például glicerin, (d) szétesést elősegítő szerek, például agar-agar, kalcium-karbonát és nátrium-karbonát, (e) oldáslassítók, 10 például paraffin és (f) felszívódásgyorsítók, például kvaterner ammóniumvegyületek, (g) nedvesítőszerek, például cetil-alkohol, glicerin-monosztearát, (h) adszorbensek, például kaolin és bentonit és (i) csúsztatószerek, például talkum, kalcium- és magnézium-sztearát és szi- 15 lárd polietilénglikolok vagy az (a)-tól (i) pontig felsorolt anyagok keveréke mellett tartalmazhatják. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat és granulátumokat a szokásos, adott esetben homályosítószereket tartalmazó bevonatokkal és burkolatokkal Iát- 20 hatjuk el és olyan összetételűek is lehetnek, hogy a hatóanyago(ka)t csak előnyösen a béltraktus meghatározott részében, adott esetben késleltetve adják le, miközben segédanyagként például polimereket és viaszokat alkalmazhatunk. 25 A hatóanyago(ka)t adott esetben egy vagy több fentemlített hordozóanyagokkal együtt mikrokapszulák formájában is elkészíthetjük. A végbélkúpok a hatóanyag(ok) mellett tartalmazhatják a szokásos vízoldékony vagy vízoldhataílan hordo- 30 zóanyagokat, például polietilénglikolokat, zsírokat, például kakaóvajat és hosszabb szénláncú észtereket (például 14 szénatomos alkohol 16 szénatomos zsírsavval képezett észterét) vagy ezeknek az anyagoknak a keverékét. 35 A kenőcsök, paszták, krémek és gélek a hatóanyag(ok) mellett tartalmazhatják a szokásos hordozóanyagokat, például állati és növényi zsírokat, viaszokat, paraffinokat, keményítőket, tragant-gumit, cellulózszármazékokat, szilikonokat, bentonitokat, kovasavat, talkumot és 40 cinkoxidot vagy ezeknek az anyagoknak a keverékét. A púderek és spray-ek a hatóanyagok mellett tartalmazhatják a szokásos hordozóanyagokat, például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kalcium-szilikátot és poliamidport vagy ezeknek az 45 anyagoknak a keverékét. A spray-ek ezenkívül tartalmazhatják a szokásos hajtószereket, például klór-fluorszénhidrogéneket. Az oldatok és emulziók a hatóanyag(ok) mellett a 5f szokásos hordozóanyagokat, így oldószereket, oldásközvetítőket és emulgeátorokat, például vizet, etilalkoholt, izopropil-alkoholt, etil-karbonátot, elil-acetátot, benzil-alkoholt, benzil-benzoátot, propilén-glikolt, 1,3- -butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajokat, különö- 5! sen gyapotmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, tetrahidrofurfuril-alkoholt, polietilénglikolokat és a szorbitán zsírsavésztereit vagy ezeknek az anyagoknak a keverékeit tartalmazhatják. 61 Parenterális alkalmazáshoz az oldatok és emulziók steril és izotóniás oldatban állhatnak rendelkezésre. A szuszpenziók a hatóanyag(ok) mellett a szokásos hordozóanyagokat, így folyékony hígítószereket, például vizet, etil-alkoholt, propilén-glikolt, szuszpendáló- t szereket, például etoxilált izosztearil-alkoholokat, polioxietilénszorbit- és szorbitánésztereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-metahidroxidot, bentonitot, agar-agart és tragant-gumit, vagy ezeknek az anyagoknak a keverékét tartalmazhatják. Az említett készítményformák színezékeket, konzerválószereket, valamint illat- és ízjavító adalékokat, például borsmenta-olajat, eukaliptusz-olajat és édesítőszereket, például szaharint is tartalmazhatnak. A terápiásán hatásos vegyületeket a felsorolt farmakológiái készítmények körülbelül 0,1—99,5 között, előnyösen az összkeverék körülbelül 0,5—95 súly%-a között tartalmazzák. A fenti gyógyszerkészítmények a találmány szerinti hatóanyagokon kívül további gyógyszerhatóanyagokat is tartalmazhatnak. A fenti gyógyszerkészítmények előállítása szokásos módon, ismert eljárásokkal, például a hatóanyag(ok)nak a hordozóanyagokkal történő keverésével történik. A farmakológiai készítményeket lokálisan, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen orálisan vagy parenterálisan, így intravénásán vagy intramuszkulárisan alkalmazhatjuk. Általában mind a humán, mind az állatgyógyászatban a kívánt eredmény eléréséhez előnyösnek bizonyult a hatóanyago(ka)t körülbelül 5—1000, előnyösen 10— 150 mg/testsúlykg összmennyiségben 24 óránként, adott esetben több egyszeri adag formájában adagolni. Egy egyszeri adag a találmány szerinti hatóanyago(ka)t előnyösen körülbelül 1—250, különösen 10—50 mg/testsúlykg mennyiségben tartalmazza. Szükségessé válhat azonban az eltérés a fentemlített dózisoktól, éspedig a kezelendő egyed fajtájától és testsúlyától, a betegség fajtájától és súlyosságától, a készítmény fajtájától és a gyógyszer alkalmazásától, valamint a kezelés időtartamától, illetve intervallumától függően. így néhány esetben kielégítő lehet a fentemlített hatóanyagmennyiségnél kevesebbet alkalmazni, míg más esetekben azokat túl kell lépni. A hatóanyagok mindenkor szükséges optimális adagolásának és alkalmazásmódjának megállapítását szaktudása alapján minden szakember könynyen elvégezheti. Takarmánykiegészítőként alkalmazva, az új vegyüle■ teket a szokásos koncentrációkban és készítményekben a takarmánnyal, illetve takarmánykészítményekkel vagy az ivóvízzel együtt adhatjuk. Ezzel egy Gram-negatív vagy Gram-pozitív baktériumok által kiváltott fertőzést megakadályozhatunk, korlátozhatunk és/vagy gyógyít) hatunk és éppúgy elérhetjük a növekedés fokozódását és a takarmányértékesítés javulását. Az új /3-laktám-származék antibiotikumok kitűnnek in vivo és in vitro vizsgált, erős baktériumellenes hatáj sukkal. A találmány szerinti /J-laktám-származék antibiotikumokat a hatásspektrum bővítése és a hatás fokozódásának elérése céljából amino-glikozid-származék antibiotikumokkal, így gentamicinnel, kanamicinnel, siso- 3 micinnel, amikacinnal, tobramicinnel, laktamáz-inhibitorokkal, így klavulánsawal és klavulánsav-származékokkal kombinálhatjuk. A találmány szerinti /5-laktám-származék antibiotikumok hatékonyságát példaszerűen demonstráljuk a kö- 5 vetkező in vitro és in vivo kísérletekkel : 3
