181588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikonvulzív hatású N index 4-es fönt-szubsztituált tetrahidro-1,2,4-oxodiazin-5-on-származékok előállítására
9 181588 10 6. példa 7. példa 2-Acetil-3-fenil-4-acetoximetil-tetrahídro-1,2,4- -oxadiazin-5-on előállítása („b” utólagos módszer) 1,0 g (4 mmol) 2-acetil-3-fenil-4-hidroximetil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-on tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,72 ml vízmentes trietil-amint adunk. A kapott oldatot 0 °C hőmérsékletre hütjük és ezen a hőmérsékleten 0,36 ml (0,40 g, 5 mmol) acetil-kloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd a kivált trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot 3 ml n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 3 ml n sósavoldattal, végül kétszer 3—3 ml vízzel kirázzuk, azután vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 3 ml dietil-éter és 6 ml n-hexán elegyéből átkiistályosítjuk ; ily módon 0,90 g 2-acetil-3-fenil-4- -acetoximetiI-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-ont (az elméleti hozam 77%-a) kapunk ; op. : 75—76 °C ; Rf=0,7. Elemzési adatok a C14H16N2Oj képlet (molekulasúly: 292,28) alapján : számított értékek : C 57,52%, H 5,52%, N 9,58% ; talált értékek : C 57,30%, H 5,56%, N 9,49%. IR (KBr) : 1740 (^>C=0 észter), 1680 (^>C—O amid), 1210 (=C—O—C—), 750—700 (aromás) cm“ '. NMR (DMSO—d6, TMS/ppm: 2,0 s (—CH3), 2,13 s (—CH3), 4,66 s (—CH2—CO—), 4,96 és 5,46 AB kvadruplett (^/N—CH2—), 6,9 s (^/CH—), 7,46 s (5 H, aromás). 2-Acetil-3-fenil-4-klórmetil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-on előállítása 5 0,5 g (2 mmol) 2-acetil-3-fenil-4-hidroximetil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-ont 3 ml tionil-kloridban egy óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot csökkentett nyomáson szárazra párol- 10 juk, a maradékot 0 °C-ra hűtött dietil-éterrel eldörzsöljük és a terméket szűréssel elkülönítjük, majd 2 ml kloroform és 6 ml n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,28 g 2-acetiI-3-fenil-4-klórmetil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-ont (az elméleti hozam 53%-a) ka- 15 punk ; op. : 171—172 °C ; Rf=0,7. Elemzési adatok a C12H13N203 képlet (molekulasúly : 268,70) alapján : számított értékek : C 53,64%, H 4,88%, N 10,43%, Cl 13,20%; 20 talált értékek : C 53,10%, H 4,78%, N 9,77%, Cl 13,57%. IR (KBr): 1683, 1665 (^>C=0), 753, 698 (aromás), 680 25 (\c-Cl)cm-'. NMR (CDC13, TMS) ppm: 2,13 s (—CH3), 4,67 s (—CH2—CO—), 4,41 és 6,91 AB kvadruplett 30 (^>N—CH2C1), 6,93 s (—CH—), 7,46 s (5 H, aromás). A fenti példákban leírt módszerek szerint állítottuk elő az alábbi táblázatban felsorolt R2, R3 és R4 helyettesítőket tartalmazó, további hasonló (I) általános képletű 35 tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-on-származékokat is ; a táblázatban megadtuk az egyes vegyületek fizikai állandóit, az előállítási módszert, valamint a hozamot és a végtermék átkristályosítására alkalmazott oldószereket is. R* Rs R4 Op. °c Rf Módszer Hozam Átkristályosítás c6h5-ch2-2,5-(CH30)2— —O—CO— —Qh3— CH3— 98—100 0,9 ba 25 etanol CH3CO— c6h5-CH3-100—101 0,5 ba* 20 — CH3CO— C6H5-n-C3H7— 74—76 0,6 ba 45 ch3 co— C6H5-i-C3H7-102 0,6 a2-futólagos R2 csere 39 etanol ch3co— c6h5-ciklopropil-165 0,6 a,-futólagos R2 csere 30 etanol ch3co— C6Hsn-hexilolaj 0,7 a(-futólagos R2 csere 32 — ch3co— C6 H5-ciklohexil-124—126 0,6 a (-futólagos R2 csere 38 etilacetát/ n-hexán ch3co— QH5 n-oktilolaj 0,7 a2-f utólagos R2 csere 45 — ch3co— c6h5-undecilolaj 0,8 aj-futólagos R2 csere 41 — ch3co— c6h5-benzoil-oxi-metil-83—84 0,7 „b” utólagos 75 éter/n-hexán ch3co— C6H5-3,4,5-trimetoxi-benzoiloxi-metil 150—151 0,7 „b” utólagos 72 etanol * oszlop-kromatografálás sziiikagélen, benzol—aceton 1 :1 eleggyel 5
