181518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklin-származékok előállítására
13 181518 14 377 mg, 3. példa szerinti módon előállított 5-ciano-prosztaciklin, 3 ml piridin és 1 ml ecetsavanhidrid elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml abszolút acetonitrilben feloldjuk, hozzáadunk 120 mg trietilamint, és összekeverjük 150 mg metílszulfonilizocianát 8 ml acetonitrillel készített oldatával. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd vákuumban bepároljuk, 10 ml vízzel összekeverjük, pH-ját 1%-os citromsav-oldattal 7-re beállítjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot nátriumkloridoldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás (éter) után 340 mg metánszulfonilkarboxamidot kapunk. Az acetát védőcsoportok lehasítása céljából a terméket 10 ml metanolban feloldjuk, összekeverjük 240 mg káliumkarbonáttal, és 3 órán át keverjük 20 °C hőmérsékleten argon atmoszférában. Ezt követően nátriumkloridoldattal felhígítjuk, az elegy pH-ját 1%-os citromsav-oldattal 7-re beállítjuk, az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot nátriumklorid-oldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Ezután 9: 1 arányú metilénklorid-izopropanol eleggyel kovasavgélen átszűrjük, így 203 mg címben szereplő vegyületet kapunk színtelen, olajszerű anyag alakjában. IR-spektrum (CHC13): 3400, 2935, 2865, 2211, 1720, 1650, 1340, 975 cm *1 15. példa 5-Ciano-)6-metil-N-metánszulfonil-prosztaciklin-karboxamid A 14. példa szerinti módon járunk el, 250 mg 5-ciano-16- -metil-prosztaciklinből kiindulva 173 mg címben szereplő vegyületet kapunk olajszerű anyag alakjában. IR-spektrum (CHClj): 3400, 2940, 2865, 2210, 1718, 1650, 972 cm '1 16. példa 5-Ciano-N-acetil-prosztaciklin-karboxamid 190 mg, 3. példa szerinti módon előállított 5-ciano-prosztaciklin, 1,5 ml piridin és 0,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 6 ml acetonitrilben feloldjuk, hozzáadjuk 75 mg dietilamin 6 ml acetonitrillel készített oldatát, és 0 °C hőmérsékleten összekeverjük 55 mg acetilizocianát 6 ml acetonitrillel készített oldatával. A reakcióelegyet 2 órán át 20 °C hőmérsékleten keverjük, ezután vákuumban bepároljuk, 10 ml vízzel összekeverjük, pH-ját 1%-os citromsav-oldattal 7-re beállítjuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot nátriumklorid-oldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás (7:3 arányú éterpentán elegy) után 160 mg acetilkarboxamidot kapunk. Az acetát védőcsoportok lehasítása céljából a terméket 5 m! metanolban feloldjuk, összekeverjük 105 mg káliumkarbonáttal, és 3 órán át keverjük 20 "C hőmérsékleten argon atmoszférában. Ezt követően nátriumklorid-oldattal felhígítjuk, az elegy pH-ját 1%-os citromsav-oldattal 7-re beállítjuk, az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot nátriumklorid-oldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett ^szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen végzett 'tszűrés után (9 : 1 arányú metilénklorid-izopropanol elegy) 105 mö ímben szereplő vegyületet kapunk olajszerű anyag alakjában. IR-spektrum (CHCI3): 3600, 3400, 2960, 2210, 1733, 1705, 1650, 973cm-1 17. példa S-Ciano-15-metil-N-acetil-prosztaciklin-karboxamid A 15. példa szerinti módon járunk el, 225 mg, 5. példa szerinti módon előállított 5-ciano-15-metil-prosztaciklinből kiindulva 152 mg címben szereplő vegyületet kapunk olajszerű anyag alakjában. IR-spektrum (CHC13): 3600, 3400, 2955, 2212, 1733, 1706, 1650, 973 cm'1 18 példa 5-Ciano-16,16-dimetil-N-acetil-prosztacikIin-karboxamid A 16. példa szerinti módon járunk el, 170 mg, 7. példa szerinti módon előállított 5-ciano-16,16-dimetil-prosztaciklinböl kiindulva 95 mg címben szereplő vegyületet kapunk olajszerű anyag alakjában. IR-spektrum (CHC13): 3600, 3410, 2960, 2210, 1732, 1705, 1650, 976cm'1 19. példa 5-Ciano- 16-metil-N-acetil-prosztacikíin-karboxamid A 16. példa szerinti módon járunk el, 152 mg, 9. példa szerinti módon előállított 5-ciano- 16-metil-prosztaciklinből kiindulva 102 mg címben szereplő vegyületet kapunk olajszerű anyag alakjában. IR-spektrum (CHC13): 3600, 3410, 2955, 2210, 1735, 1708, 1650, 974 cm'1 20. példa 5-Ciano-N-acetil-16-fenil-17,18,19,20-tetranor-prosztaciklin-karboxamid A 16. példa szerinti módon járunk el, 165 mg 5-ciano-16- -feníl-17,18,19,20-tetranor-prosztaciklinből kiindulva 100 mg címben szereplő vegyületet kapunk színtelen, olajszerű anyag alakjában. IR-spektrum (CHCl3): 3600, 3400, 2945, 2212, 1734, 1708, 1650, 1602, 975 cm'1 21. példa 5-Ciano-13,14-dihidro-16-metil-N-acetil-prosztaciklinkarboxamid A 16. példa szerinti módon járunk el, 95 mg 5-ciano- 1 l,l4-dihidro-16-metil-prosztacíkIinből kiindulva 57 mg címben szereplő vegyületet állítunk elő olajszerü anyag alakjában. IR-spektrum (CHC13): 3600, 3400, 2955, 2210, 1734, 1706, 1650 cm'1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
