181518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklin-származékok előállítására
15 181518 16 22. példa 5-Ciano-prosztacikIin-trisz-(hidroximetil)-aminometánsó 190 mg 5-ciano-prosztaciklin 7 ml acetonitrillel készített oldatához 80 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 60 mg trisz-(hidroximetil)-aminometán 0,2 ml vízzel készített oldatát, és az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószer elválasztása után 185 mg címben szereplő vegyületet kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü prosztaciklin-származékok — ahol Rí —OR3 általános képletű csoportot jelent, amelyben R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, vagy —NHR4 általános képletű csoportot jelent, amelyben R4 1—4 szénatomos alkilszulfonil- vagy alkanoilcsoportot képvisel, B egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, A —CH2—CH2-, cisz—CH=CH- vagy transz— —CH==CH-csoportot képvisel, W jelentése 2—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, hidroximetiléncsoport vagy CH3 csoport, ahol az OH-csoport a-vagy ß-helyzetü lehet, D és E együtt egy közvetlen kötést jelent vagy D jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomos alkiléncsoport és E jelentése egy közvetlen kötés, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot és R5 hidroxilcsoportot vagy 2—4 szénatomos alkanoil-oxicsoportot jelent — és ha R3 hidrogénatomot jelent, ezen vegyületek fiziológiailag elviselhető bázisokkal alkotott sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol Rj, R3, R5i A, B, W, D és E a fenti jelentésű — a jelenlevő szabad hidroxilcsoportok megvédése után valamely III általános képletü szulfonilizocianáttal reagáltatunk, ahol R6 egy, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, halogénezett alkilcsoportot, vagy halogénatomot jelent, majd valamely tercier aminnal vagy tercier amiddal reagál tatunk, és tetszés szerinti sorrendben a kapott termékben adott esetben jelenlevő védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk és/vagy a szabad hidroxilcsoportokat észterezzük és/vagy kívánt esetben az észterezett karboxilcsoportot elszappanosítjuk vagy a karboxilcsoportot észterezzük, vagy a karboxilcsoportot egy IV általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy a szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet fiziológiailag elviselhető bázissal sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként prosztaciklinmetilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-prosztaciklin-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-cíano-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-prosztaciklin-metílésztert alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-15-metil-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 15- -metil-prosztacílin-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-15-metil-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-15-metil-prosztaciklin-metilészter-l 1,15-diacetátot alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16,16-dimetil-prosztaciklin-metiiészter-l 1,15-díace-' tát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 16,16-dimetiI-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16,lő-dimeti!-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduJóanyagként 5-ciano-16,16-dimetilprosztacíklín-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16-metil-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiíndulóanyagként 16- -metil-prosztaciklin-metílészter-l 1,15-diacetátot alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16-metil-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano- 16-metil-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16-feníl-17,18,19,20-tetranor-prosztacikIin-metilészter-11,15-diacetát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 16-fenil-17,18,19,20-tetranor-prosztaciklín-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16-fenil-17,18,19,20-tetranor-prosztacíkIín előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-16- -fenil-17,18,19,20-tetranor-prosztaciklin-metilészter-11,15- -diacetátot alkalmazunk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-13,14-dihidro-16-metil-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 13,14-dihidro-16-metil-prosztaciklin-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-13,14-dihídro-l 6-metil-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-13,14- -dihidro- 16-metil-prosztaciklín-metilészter-11,15-diacetátot alkalmazunk. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-N-metánszulfonil-prosztaciklin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-prosztaciklint alkalmazunk. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16-metil-N-metánszulfonil-prosztaciklin-karboxamíd előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-16-metil-prosztaciklint alkalmazunk. 17. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-N-acetil-prosztaciklin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-prosztaciklint alkalmazunk. 18. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-15-metil-N-acetil-prosztaciklin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 5-ciano-15-metil-prosztaciklint alkalmazunk. 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5rciano-16,16-dimetil-N-acetiI-prosztacikIin-karboxamid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
