181505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-hidroxi-20- metil-pregnán- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181505 àIBíSl Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1978. XII. 18. (SCHE—665) Elsőbbsége: 1977. XII. 19. (P 27 57 156.8) Német Szövetségi Köztársaság NSZO, C 12 P 33/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. X. 28. 7:r. . j TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. XII. 31 Feltalálók: Dr. Weber Alfred, oki. vegyész, Dr. Kennecke Mario, oki. vegyész, Dr. Müller Rudolf, oki. vegyész, Nyugat-Berlin Szabadalmas: Schering Aktiongesellschaft, Nyugat- Berlin és Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 21-hidroxi“20-metil-pregnán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 21-hidroxi-20-metil-pregnán-származékok előállítására — ahol a képletben--------jelentése egyes- vagy kettős kötés. Ismeretes, hogy a Mycobacterium spec. NRRL B—3683 és NRRL B—3805 tenyészetek olyan képességgel rendelkeznek, hogy zoo- vagy fitoszterinekből (I) általános képletű 21 -hidroxi-20-metil-pregnán-származékokat képeznek [Applied Microbiology 23. 72 (1972) és Applied and Environmental Microbiology 32, 310 (1976)]. Ezek a vegyületek azonban csak nyomokban vagy nagyon csekély hozammal keletkeznek, úgy hogy az ismert eljárás iparilag alig alkalmazható. A találmány szerint a fermentációt szterinek oldallánclebontásához szokásosan használt mikroorganizmusokkal, így Mycobacterium spec. NRRL—B—3805 és Mycobacterium spec. NRRL—B—3683 törzsekkel végezzük. A Mycobacterium spec. NRRL—B—3805 és NRRL—B—3683 törzseket például a 3 759 791 sz. illetve a 3 684 657 sz. amerikai szabadalmi leírások ismertetik; a törzseket az A.R.S. Culture» Collection Investigations Fermetation Laboratory, 1815 N. University Ave, Peoria, 111. 61 604 intézettől szereztük be. E törzsek kiterjedt irodalommal rendelkeznek és alkalmasak például koleszt-5-en-3ß-ol, (24R)-metilkoleszt-5-0n-3ß-ol, sztigmaszt-5-0n-3ß-ol, sztigmaszt-4-én-3-on, sztigmaszta- 5,22-dien-3ß-ol, sztigmaszta-4,22-dién-3-on és hasonló szteroidok androszt-4-én-3,17-dionná történő átalakítására. A találmány szerinti eljárás segítségével jelentősen nagyobb hozammal nyerhetők az (I) általános képletű 21-hidroxi-20-metil-pregnán-származékok, mint az ismert eljárás segítségével. A fermentációhoz megfelelő zoo- vagy fítoszterinek például a koleszterin, sztigmaszterin, kampeszterin, brasszikaszterin vagy a szitoszterinek, ezen szterinek 3-acil-származékai, például az acetátjai, vagy ezekből a szterinekből Oppenaueroxidációval nyerhető 3-oxo-A4-szteroidok, így például 4-kolesztén-3-on, 4-sztigmaszten-3-on, 4-szitoszten-3-on vagy 4- kampeszten-3-on. A találmány szerint a fermentációt borátionok vagy szerves bórvegyületek jelenlétében végezzük. Alkalmas bórvegyület például bórsav, nátrium-metaborát, dinátrium-tetraborát, kalcium-metaborát vagy trifenil-borát. A fermentációt előnyösen 0,1%—0,5% borátionokat szolgáltató anyag jelenlétében végezzük. A borátionokat szolgáltató anyagok hozzáadása előnyösen a fermentáció megkezdése után 10—30 órával történik. A borátionokat szolgáltató anyagok hozzáadásakor arra kell ügyelni, hogy a fermentációs tenyészet pH-ját szokásos módon 6,0 és 8,0 közötti értékre állítsuk be. A fermentációt különben a szokásos körülmények között végezzük. A mikroorganizmusokat megfelelő tápközegben levegőztetett merített tenyészetekben tenyésztjük. Utána hozzáadjuk a tenyészetekhez a szubsztrátumot (valamilyen megfelelő oldószerben oldva vagy előnyösen emulgeált formában), és fermentálunk, amíg maximális szubsztrátátalakítást érünk el. (Kb. 96—160 óra). Megfelelő szubsztrátoldószer például metanol, etanol, 2-metoxi-etanol, dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid. A szubsztrát emulgeálása például úgy végezhető, hogy mikronizált formában vagy valamilyen vízzel elegyíthető oldószerben (így metanolban, etanolban, acetonban, 2-metoxi-5 10 15 20 25 30 181505
