181484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-bróm-15-hidroxiimino-e-homo-eburnán-származékok előállítására
5 181484 6 3(S),17(S)-11-Bróm-14-oxo-E-homo-cburnán cs 3(S),17(S)- 9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán keveréke 10,0 g 3(S),17(S)-14-oxo-E-homo-eburnánt ([a]fj = + 19,6°, c=l, dimetilformamid) 100 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz 10,0 g ferriklorid-hexaliidrát 50 ml jégecettel készült oldatát adjuk. Ezután az oldatot jeges vízzel 5—10 °C hőmérsékletre hütjük és 2,5 ml bróm 50 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet az előzőekben megadott hőmérsékleten 4^5 órán át keverjük. A reakció lezajlása után a kapott oldalhoz 50 ml metilénkloridot és 300 ml vizet adunk és a keletkezett rétegeket egymástól elválasztjuk. A vizes réteget 50 ml metilénkloriddal összerázzuk, majd a rétegeket elválasztjuk. Az egyesített szerves rétegeket egymás után 100 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal, 120 ml 2,5%-os ammóniumhidroxid-oldattal, majd kétszer 200 ml vízzel kirázzuk, a rétegeket elválasztjuk. A szerves réteget szilárd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrlctct szárazra pároljuk. így 12 g cím szerinti anyagkeveréket állítunk elő halványsárga olaj formájában, mely állás közben megszilárdul. Kitermelés: 94%. A fenti módon kapott anyagkeveréket további tisztítás nélkül használjuk fel a találmány szerinti eljárás következő lépéséhez. 1. példa 2. példa 3(S),17(S)-11 -Bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénklorid 12 g 1. példa szerint előállított 3(S),17(S)-11-bróm-14- -oxo-E-homo-eburnán és 3(S),17(S)-9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán keveréket 100 ml vízmentes benzolban oldunk és az oldathoz 10 ml (minimum 95%-os) tercier-butilnitritet, majd 5,0 g kálium-tcrcier-butilátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten a nedvesség kizárása mellett 35—40 percen át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyhez 2,2 ml jégecetet, majd 50 ml vizet adunk. A rétegeket egymástól elválasztjuk, a benzolos oldatot háromszor 30 ml vízzel kirázzuk, a rétegeket egymástól elválasztjuk, a szerves réteget szilárd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. így 13 g 3(S), 17(S)-11 -bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán és 3(S),17(S)-9-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán keveréket kapunk olaj formájában. A 13 g olajat 15 ml metilénklorid és 20 ml metanol elegyében oldjuk és az oldat pH-ját 5 ml sósavas metanollal 2—3 értékre állítjuk. A reakcióelegyet 4—5 órán át hűtjük, a kivált anyagokat szűrjük, kétszer 5 ml hideg metanollal mossuk, levegőn szárítjuk. így 5,15 g 3(S),17(S)-11-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénkloridot állítunk elő halványsárga kristályos anyag formájában. Kitermelés: 37%. Összkitermelés: 35% [a 3(S),17(S)-14-oxo-E-homo-eburnánra számolva]. Olvadáspont: 240 °C (bomlik). Fajlagos forgatóképesség: [0]^ =+46,2° (c=l, dimetilformamid). 9-Bróm-izomer tartalom: 1,6% (gázkromatográfiásán meghatározva). A szelektív kristályosítás metilénkloridos-metanolos anyalúgját térfogatának harmadrészére pároljuk, majd 24 órán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kétszer 5 ml metanollal mossuk, levegőn szárítjuk. így 1,95 g 3(S),17(S)-1 l-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénklorid és 3(S),17(S)-9-bróm-14- •oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénklorid keveréket állítunk elő. Kitermelés: 14%. Olvadáspont: 228—232 °C (bomlik). . Fajlagos forgatóképesség: [ajj^ = +8,0 (+ 12,0)° (c = 1, dimetilformamid). A kristálykeverék 48%-ban tartalmazza a 3(S),17(S)-11- -bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénkloridot és 47%-ban a 3(S), 17(S)-9-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénkloridot. A meghatározást gázkromatográfiás módszerrel végeztük. 3. példa 3(S), 17(S)-11 -Bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénklorid Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a nitrozálás eredményeként kapott 13 g 3(S), 17(S)-11 -bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán és 3(S),17(S)-9-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán keveréket 11 ml metilénklorid és 16 ml metanol miegyében oldjuk. A cím szerinti vegyület 3(S),17(S)-14-oxo-E-homo-eburnánra számított összkitermelése: 41,8%. Olvadáspont: 240 °C (bomlik). Fajlagos forgatóképesség: [ű]d = +42,8° (c=l, dimetilformamid). 9-Bróm-izomer tartalom: 3,42% (gázkromatográfiásán meghatározva). 4. példa 3(S), 17(S)-11 -Bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénklorid Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a nitrozálás eredményeként kapott 13 g 3(S), 17(S)-11 -bróm- 14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán és 3(S),17(S)-9-bróm- 14-oxo- 15-hidroxiimino-E-homo-eburnán keveréket 15 ml benzol és 17 ml etanol elegyében oldjuk és az oldat pH-ját 5 ml sósavas etanollal 2—3 értékre állítjuk. A reakcióelegyet 4—5 órán át hűtjük, a kivált anyagot szűrjük, kétszer 5 ml hideg etanollal mossuk, levegőn szárítjuk. A cím szerinti vegyület 3(S),17(S)-14-oxo-E-homo-eburnánra számított összkitermelése: 37,2%. Olvadáspont: 240 °C (bomlik). Fajlagos forgatóképesség: [a]jj0=+42,r (c=l, dimetilformamid). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
