181450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás auron-származékok előállítására
SV» 181450 Il 12 réz(ll)-bromiddal reagáltatjuk. A kapott 2-brómacetil-4- -ciklohexil-fenolt, mely sárga színű olaj, 100 ml etanolban oldjuk, majd hozzáadunk 44 g nátriumacetátot és 20 ml vizet. A kapott oldatot 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, vizet adunk hozzá és a kivált barna olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist szárazra pároljuk. Ily módon 5-ciklohexil-benzofuran-3(2H)ont kapunk, melyet a 6. példában megadott módon 3-karboxi-benzaldehiddel reagáltatva a cim szerinti terméket kapjuk sárga kristályok formájában. Op.: 252—253 C\ kitermelés 40%. 49. példa (Z)-3',4',5'-Trimetoxi-2-bcnzilidén-5--karboxi-benzofuran-3(2H)-on előállítása a) 126 g (0,65 mól) metil-4-acetoxi-benzoátot és 220 g (1,63 mól) alumimumkloridot alaposan összekeverünk és keverés közben G. Dora és tsai módszere szerint [Eur. J. Med. Chem. 3, 33 (1978)] 160 C'-on reagáltatunk. A kapott nyers terméket savval kezeljük, majd telitett nátrium-hidrogén-karbonát oldattal keverjük és a keveréket szűrjük. A szűrletet óvatosan megsavanyitjuk, a kivált 3-acetil-4- -hidroxi-benzoesavat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Op.: 232 C*. A hidrogénkarbonátos kezeléskor oldatlanul maradt szilárd anyagot vizes 2n nátriumhidroxid oldatban oldjuk, hígított 5 N sósavoldattal óvatosan megsavanyitjuk, a kivált metil-3-acetil-4-hidroxi-benzoátot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Op.: 90—92 C'. b) 24,0 g (0,133 mól) 3-acetil-4-hidroxi-benzoesavat 40 C'-on 400 ml dioxánban oldunk, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 7,2 ml (0,14 mól) brómot. A szín azonnal eltűnik, 45 perc múlva a tiszta szupematanst az oldhatatlan anyagról dekantáljuk és bepároljuk. 3-Brómacetil-4- hidroxi-benzoesavat kapunk, mely világos szalmasárga színű anyag. Op.: 226 C*. c) A b) lépés termékét 350 ml etanol és 70 ml víz elegyében oldjuk, 30 g nátriumacetátot adunk hozzá és az oldatot 10 percig 60 C'-on keverjük. Az oldatot 10 C’-ra hűljük, keverjük és 5 N sósav oldattal óvatosan megsavanyitjuk. A kapott világossárga oldatot azonos mennyiségű vízzel hígítjuk, majd egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált sárga kristályos anyagot szűrjük, hideg vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 5-karboxi-benzofuran-3(2H)-ont kapunk, mely 204 C'-on olvad (bomlás). d) 3,56 g (0,02 mól) 5-karboxi-benzofuran-3(2H)-ont és 3,92 g (0,02 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet 50 ml forró dioxánban oldunk, 10 ml koncentrált sósavat adunk hozzá és a reakcióelegyet keverés közben, vízfürdőn 15 percig óvatosan melegítjük. Lehűtés után azonos mennyiségű vizet adunk hozzá és a kivált sárga kristályos anyagot szűrjük, vizzel mossuk és szárítjuk. Jégecetből való átkristályosítás után 3,19 cim szerinti terméket kapunk. Op.: 290 C’, kitermelés 44%. 50—60. példa Az alábbi vegyületeket a 49. példában megadott módon állítjuk elő: (Z)-2-benzilidén-5-karboxi-benzofuran-3(2H)-on, olvadáspont: 280 C', kitermelés 54%; (Z)-4'-klór-2-benziIidén-5-karboxi-benzofuran-3(2H)-on, olvadáspont: >300C', kitermelés 61%; (Z)-2'-klór-4'-dimetilamino-2-benzilidén-5-karboxi-benzofuran-3(2H)-on, olvadáspont: 275 C' (bomlik), kitermelés 24%; (Z)-4'-butil-2-benzilidén-5-karboxi-benzofuran-3(2H)-on, olvadáspont: 252 C', kitermelés 51%; (Z)-4'-dimetilamino-2-benzilidén-5-karboxibenzofuran-3(2H)on, olvadáspont: 295 C*, kitermelés 42%; (Z)-4'-metoxi-2-benzilidén-5-karboxi-benzofuran-3(2H>on, olvadáspont: 300 C*, kitermelés 40%; (Z)-4'-[(E)-2-karboxivinil]-2-benzilidén-5-karboxi-benzofuran- 3(2H>on, olvadáspont: > 300 C\ kitermelés 45%; (Z)-3'-karboxi-4'-hidroxi-2-benzüidén-4-karboxi-benzDfuran- 3(2H)-on, olvadáspont: > 300 C*. kitermelés 41%; (Z)-4,-acetamido-2-benzi]idén-5-karboxi-benzofuran-3(2H> on, olvadáspont: > 300 C, kitermelés 29%; (Z)-3'-trifluormetil-2-benzilidén-5-karboxi-benzofuran-3(2H)on, olvadáspont: 264 C, kitermelés 46%; (Z)-3'-(N-izopropil-karboxamido)-2-benzilidén-5-karboxi-benzofuran-3(2H>on, olvadáspont; 300 C*, kitermelés 44%. 61. példa 5-Karboxi-6-hídroxi-benzofuran-3(2H)-on előállítása a) 21,1 g (0,094 mól) 5-acetü-2,4-dimetoxi-benzoesavat [Bér. 41, 1607 (1908)] 200 ml dioxánban szobahőmérsékleten keverünk, majd hozzácsepegtetünk 5 ml (kb. 0,1 mól) brómot A bróm színe 30 perc alatt fokozatosan eltűnik, ezután a reakcióelegyet gőzfürdőn 30 percig óvatosan melegítjük, majd lehűtjük és a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd anyagot forró etilacetáttal kezeljük és melegen szűrjük. 5-Brómaoetil-2,4-dimetoxi-benzoesavat kapunk. Op.: 236 C*. b) Az a) lépés termékét (21,6 g; 0,071 mól) 250 ml diklórmetánnal keveijük, jégfürdőn lehűtjük és 25 ml bór-tribromidot csepegtetünk hozzá. Az oldatot ezután 4 órán át vízfürdőn visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük és 1 kg jégre öntjük. A diklórmetán eltávolítása után a visszamaradt rózsaszínű anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárazra szívatjuk, majd 200 ml etanol és 80 ml viz elegyében oldjuk. Az oldathoz 25 g nátriumacetátot adunk és 30 percig 60 C'-on melegítjük. Lehűtés után az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, majd 150 ml vizet adunk a maradékhoz. Az oldatot jégfürdőben lehűtjük és keverés közben 5 N sósavat csepegtetünk hozzá pH 2-es értékig. Az oldatot éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk, majd a kivált halványsárga kristályos anyagot leszűrjük. Ily módon 113 g dm szerinti terméket kapunk, mely 216 C'-on olvad, a kitermelés 68%. 62. példa (Z>3'-karboxi-2-benzilidén-5-karboxi-6- -hidroxi-benzofuran-3(2H)-on előállítása 5,82 g (0,03 mól 5-karboxi-6-hkiroxi-benzofuran-3(2H)-ont 75 ml dioxánban feloldunk, majd hozzáadunk 4,5 g (0,03 mól) 3-karboxi-benzaldehidet és 15 ml koncentrált sósavat. Az oldatot esetenkénti keverés mellett, gőzfürdőn 30 percig óvatosan melegítjük. Ezután a szilárd reakdóelegyet lehűtjük, azonos mennyiségű vizzel hígítjuk, majd 1 órán át jégszekrényben állni hagyjuk. A terméket szűrjük, vizzel mossuk és szárítjuk. Dime-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
