181450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás auron-származékok előállítására
9 181450 10 dehidet 100 ml dioxánban oldunk és 5 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. A kapott sárga oldatot 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Hűtésre sárga tűkristályos (Z)-3rciano-2-benzilidén-benzofuran-3(2H)-on válik ki, olvadáspont: 162 C°, melyet szűréssel eltávolítunk. A kapott auront (0,5 g; 0,0018 mól) és 1 kg (0,086 mól) trimetil-szilil-azidot dimetilformamidban 6 órán át visszafolyatás közben forralunk. A lehűtött oldatot sósavat tartalmazó jégre öntjük. A szuszpenziót 30 percig 70 C°-on melegítjük, majd a lehűtés után kivált csapadékot szüljük. A kapott sárgás olajos anyagot kromatografálva a dm szerinti terméket kapjuk, mely 242—243 C°-on olvad, kitermelés 48%. 43. példa (Z)-2'-karboxi-2-benzilidén-5-metoxikarbonil-6-amino-benzofuran-3(2H)-on előállítása 8,0 g (0,038 mól) metil-3-acetil-4-hidroxi-6-amino-benzoát 250 ml diklórmetánnal készített oldatát 16,0 g (0,076 mól) trifluorecetsav-anhidridhez adjuk, és az oldatot 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Bepárlás után metil-3-acetil-4-acetoxi-6-trifluoracetamido-benzoátot kapunk, mely 130—131 C°-on olvad, a kitermelés 98%. Gyors keverés mellett 17,0 g (0,076 mól) réz(II)-bromidot 300 ml etilacetátban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk a fentiek szerint előállított benzolt (ll,5g; 0,038 mól) 200 ml etilacetáttal készített oldatát és a kapott reakdóelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kivált halványzöld réz(I)-bromidot hűtés után, szűréssel eltávolítjuk és az oldatot bepároljuk. A halványsárga színű maradékot éter-petroléter elegyből (40—60 C°) átkristályosítva 260—261 C°-on olvadó metil-3-brómacetil-4-acetoxi-6-trifluoracetamido-benzoátot kapunk fehér kristályos anyag formájában, 72% kitermeléssel. A fenti anyag (1,9 g; 0,005 mól) és 0,75 g (0,005 mól) 2-karboxi-benzaldehid 100 ml metanollal készített oldatát 60 C°-ra melegítjük. Az oldathoz keverés közben lassú ütemben 0,6 g (0,015 mól) nátriumhidroxid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk. A kapott piros színű oldatot 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 5 M sósavat tartalmazó jégre öntjük. A kivált sárga színű csapadékot szűrjük, és 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatban 50 C°-on oldjuk. Az oldat pH-ját 7-re állítjuk, majd hidroxil-formában lévő Amberlit IRA—401 gyantát adunk hozzá. Ezután a gyantát kiszűrjük, és vízzel, majd ecetsavval mossuk. Az ecetsavas mosófolyadék bepárlásával a cím szerinti terméket kapjuk világossárga prizmák formájában. Olvadáspont: 280 C° (bomlás), a kitermelés 48%. 44. példa (Z)-3'-Karboxi-2-benzilidén-5,7-dibróm-4- -hidroxi-benzofuran-3(2H)-on előállítása 88 g (0,4 mól) finomra porított réz(II)-bromidot 200 ml 50 : 50 arányú etilacetát : kloroform elegyben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 10 g (0,0657 mól) 2,6-dihidroxi-acetofenon 20 ml kloroformmal készített oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet keverés közben, 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk, mialatt a hidrogénbromid eltávozik. Lehűtés után a reakció során keletkező réz(I)-bromidot kiszűrjük és az oldatot szárazra pároljuk. 3,5-dibróm-2,6- -dihidroxi-ffi-bróm-acetofenont kapunk, mely 150 C°-on olvad. A kapott ö-bróm-acetofenont (8,2 g; 0,21 mól) 20 g nátriumacetáttal 100 ml 90%-os etanolban 15 percen át viszszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá, amikor is a sárga oldatból zöldes csapadék válik ki. A csapadékot etanol-víz elegyből átkristályosítva 5,7-dibróm-4-hidroxi-benzofuran-3(2H)ont kapunk, mely 185 C°-on olvad (bomlás). A kapott benzofuran-3(2H)-ont a 6. példában megadott módon 3-karboxi-benzaldehiddel reagáltatva a cím szerinti terméket kapjuk. Op.: >300C°, kitermelés 56%. 45—46. példa Az alábbi vegyületeket a 44. példában megadott módon állítjuk elő a megfelelő benzaldehidből kiindulva: (Z)»4'-karboxi-2-benzilidén-5,7-dibróm-4-hidroxi-benzofuran-3(2H)-on, olvadáspont: 300 C” (bomlik), kitermelés 68%; (Z)-2'-karboxi-2-benzilidén-5,7-dibróm-4-hidroxi-benzofuran-3(2H)-on, olvadáspont: 258—260 C”, kitermelés 60%. 47. példa (Z)-4'-[(E)-2-Karboxivinil]-2-benzilidén-6-amino-5-ciano-benzofuran-3(2H)-on előállítása 4-amino-5-ciano-2-hidroxi-acetofenont (J. C. S. Perkin I, 1979, 3, 677) a 43. példában megadott módon 4-trifluoracetamido-5-ciano-2-hidroxi-acetofenonná (op.: 214 C”) alakítunk, 98% kitermeléssel. A kapott acetofenont a 44 példában megadott módon réz(II)-bromiddal brómozzuk. Ily módon 4-trifluoracetamido-5-ciano-2-hidroxi-brómacetofenont kapunk. Olvadáspont: 202 C°, kitermelés 58%. Az co-brómacetofenont (3,8 g; 0,011 mól) 50 ml etanolban oldjuk, majd felesleges mennyiségű ( 10 g) nátriumacetátot és 10 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. A kivált narancssárga szinű csapadékot etanol-víz elegyből átkristályosítva 6-amino-5-ciano-benzofuran-3(2H)-ont kapunk, mely 270C°-on olvad (bomlás), a kitermelés 60%. A kapott benzofuranont a 6. példában megadott módon (E)-4-formil-fahéjsawal reagáltatva a cím szerinti terméket nyeljük narancssárga kristályok formájában. Op.: > 300 C\ kitermelés 72%. 48. példa (Z)-3'-karboxil-2-benzilidén-5-ciklohexil-benzofurán-3(2H)-on előállítása 88 g (0,5 mól 4-ciklohexil-fenolt és 39 g (0,5 mól) acetilkloridot 3 órán át 170C°-on melegítünk. A kapott tiszta oldatot 100 C°-ra lehűtjük és lassú ütemben 133 g (1,0 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá. A barna viszkózus olajat 5 órán át 130 C'-on melegítjük. Hűtés után jeget és sósavat adunk hozzá és a fenolt kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárazra pároljuk és a maradékot vízgőzdesztilláljuk. 2-Acetil-4-cikiohexil-fenolt kapunk olaj formájában, 32% kitermeléssel. A fenolt a 43. példában megadott módon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
