181442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocukor-származékok előállítására
15 181442 16 Ismeretes, hogy a cukorbetegeknél ez a hiperglikémia kifejezetten erős és rendkívül nem-kívánatos jelenség. Súlyfelesleggel rendelkező egyéneknél a hiperglikémiát gyakran fokozott inzulin-kiválasztás kíséri, mely a pankreász ß-celläinak kimerüléséhez vezethet. A hiperinzulinémia ezenkívül a iipogenézisnek kedvez s ez elősegíti a hiperlipidémia kialakulását. A tresztatin A, B és C valamint egy vagy több fenti komponenst tartalmazó készítmények a poszt-prandiális hiperglikémiát és hiperinzulinémiát csökkentik; e hatást egéren és patkányon keményítőterhelés (lásd előző teszt és I. táblázat) vagy a táp elfogyasztása után mért adatok (IV. táblázat) igazolják. Az orális szacharóz-adagolással előidézett hiperglikémia gátlás meghatározása (III. táblázat) az a-amiiáz gátlásán kívül bizonyos szacharóz-gátlást is mutat. A tresztatinok a glükóz által előidézett hiperglikémiát nem befolyásolják. A találmányunk szerinti eljárással előállítható tresztatinok diabetes, elzsírosodás, hiperlipidémia és éteroszklerózis kezelésénél értékes hatást fejtenek ki. Minthogy a nyálban levő a-amiláz a keményítő-emésztés miatt a fogak karieszét okozhatja, a tresztatinok a kariesz megelőzésére és csökkentésére is alkalmazhatók. A tresztatinok továbbá biokémiai reagensként nyerhetnek felhasználást. 5 10 III. táblázat Tresztatin hatása természetes keményítővel vagy szacharózzal történő orális terheléssel előidézett hiperglikémiára (hiperinzulinémia) Plazmaglükóz és inzulin 20 perccel a szénhidrátok + tresztatin (1,6 g búzakeményítő/kg vagy 3,2 g szacharóz/kg) beadása után. Az eredményeket a szénhidráttal terhelt kontroll értékek százalékában adjuk meg. *p 0,05; **p 0,01; ***p 0,001 a Kolmogorov— Szmirnov teszt szerint. NE = nemzetközi egység (IU) Dóas/kg Keményítő-terhelés Szacharóz-terhelés Glükóz Inzulin Glükóz Tresztatin-keverék* 6 600 NE 75*** 61* ____ 22 000 NE 60*** 59* — 66 000 NE 56*** 41** — 220 000 NE — — 90* 660000 NE — — 73*** 2 200000 NE — — 64*** Tresztatin A 0,3 mg 68*** 66* — 1,0 mg 56*** 42*** — 3,0 mg 55*** 42*** — 30,0 mg — — 84* Tresztatin C 0,3 mg 71*** 51** — 1,0 mg 60*** 51** — 3,0 mg 58*** 63** — 30,0 mg — — 85* * Az 1. példa szerint készített, a „IV. lépéssel nyert por”-nak felel meg, és Tresztatin A-t, B-t, C-t tart. IV. táblázat Tresztatin hatása patkányon a takarmány orális beadagolása útján előidézett hiperglikémiára és hiperinzulinémiára 6 Dózis Plazma-Glükóz mg/100 ml-ben Középertéki standard hiba Plazma-inzulin pE/ml-ben Középérték ± standard hiba 20 perc 60 perc 120 perc 20 perc 60 perc 120 perc Takarmány (kontroll)* 275 ±9 228 ± 11 191 ±6 59 ±10 44± 10 30 ±5 Takarmány+ 22 440 NE** 205 ±9** 190± 14* 184 ±4 15± 2** 18± 3 17±2 Takarmány+ 67 320 NE 197±2** 173± 5** 175±3* 22 ± 8* I4± 1** 13± 1* Takarmány+ 224 400 NE 189±5** 164± 2** 169 ±2* 18± 3* 8± 1** 9± 1** 6 nősténypatkányból álló csoport állatai (85—95 g) 24 órás éheztetés után gyomorszondán át kaptak takarmányt (22 g/6 ml/ patkány) és adott esetben tresztatin-keveréket. * 0,07%-os karrageninben szuszpendált szokásos laboratóriumi takarmány ** Az 1. példa szerint készített „a IV. lépésnél nyert por”-nak felel meg, és tresztatin A-t, tresztatin B-t és tresztatin C-t tartalmaz Statisztikai értékelés Kolmogorov és Smirnov szerint: *: p 0,05, **: p 0,01, ***: p 0,001 8
