181441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített kinolizidin- és indolizidin-származékok előállítására
9 181441 10 Analízis a C19H24BrNS2 képlet alapján: számított: C 55,60; H 5,89; N 3,41%; talált: C 55,78; H 5,89; N 3,37%. III. 3-[Bisz-(2-tienil)-metilén]-kinolizidin-etil-bromid Op.: 226—228 C° (izopropanol és aceton elegye) (bomlik). Analízis a C2oH26BrNS2.V5 H20 képlet alapján: számított: C 56,12; H 6,22; N 3,27%; talált: C 56,13; H 6,18; N 3,04%. 13. példa 1 -Difenil-metilén-indolizidin l-(Difenil-hidroxi-metil)-indolizidinből kiindulva, és az 5. példában leírt módon eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. A termék sárgás színű, sűrű olaj. Tömegspektrum (C21H23N) : m/e : 289 (M+), 212. A kiindulási l-(difenil-hidroxi-metil)-indolizidint a következőképpen állítjuk elő: 0,51 g fém-lítiumból és 6,32 g bróm-benzolból 50 ml vízmentes dietiléterben előállított fenil-lítium-oldathoz hidegvizes hűtés mellett hozzácsepegtetjük 2,40 g 1-etoxi-karbonil-indolizidin 20 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát. Az elegyet körülbelül 10 percig forraljuk, majd vizet csepegtetünk hozzá. Az ily módon nyert elegyet dietil-éterrel kirázzuk, majd a dietil-éteres kivonatból híg, vizes sósav-oldatba rázzuk át az anyagot. A vizes oldatot nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres kivonatot vízzel mossuk, és megszárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 3,58 g, sárgás színű, sűrű olajat nyerünk. Tömegspektrum (C21H25NO) : m/e : 307 (M+ ), 230, 123 (alapcsúcs). Az ily módon nyert tennék két diasztereomer elegye, és mint olyant használhatjuk a fenti reakció kiindulási anyagául. 14. példa A 6. példa I. pontjában leírt módszer szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 1. 1 -Difenil-metilén-indolizidin-metil-bromid Színtelen, lemezes kristályok, op.: 210—211 C° (etanol és aceton elegye). NMR-spektrum (CDC13) : 5: 3,49 (N+—CH3). Analízis a C22H26BrN képlet alapján: számított: C 68,75; H 6,82; N 3,64%; talált: C 68,56; H 6,85; N 3,51%. II. 1 -Difenil-metilén-indolizidin-metil-jodid Színtelen tűk, op.: 189—190C°. III. 1 -Difenil-metilén-indolizidin-etil-bromid Színtelen, lemezes kristályok, op.: 163-164 C°. 2-Difenil-metilén-indolizidin A cím szerinti vegyületet az 5. példában leírt módszer szerint állítjuk elő, színtelen, tűs kristályok, op.: 76—79 C° (n-hexán). Analízis a C21H23N képlet alapján: számított: C 87,15; H 8,01; N 4,84%; talált: C 87,08; H 8,14; N 4,76%. 15. példa 16. példa A 6. példa I. pontjában leírt módszer szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: I. 2-Difenil-metilén-indolizidin-metil-jodid Színtelen, tűs kristályok, op.: 242—244 C° (metanol és > aceton elegye). Analízis a C22H26IN képlet alapján: számított: C 61,26; H 6,08; N 3,25%; talált: C 61,00; H 6,15; N 3,13%. II. 2-Difenil-metilén-indolizidin-metil-bromid Op.: 267—269 C° (metanol és aceton elegye) (bomlik). NMR-spektrum (CDC13) : 5 : 3,08 (N+—CH3). Analízis a C22H26BrN képlet alapján: számított: C 68,75; H 6,82; N 3,64%; talált: C 68,57; H 6,82; N 3,53%. 17. példa 2-[Bisz-(2-tienil)-metilén]-indolizidin 2,66 g 2-[bisz-(2-tienil)-hidroxi-metil]-indolizidin és 20 ml etanolos sósav-oldat elegyét másfél órán át 60 C° hőmérsékleten keverjük. Utána ledesztilláljuk az oldószert, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel kirázzuk. A dietiléteres kivonatot vízzel mossuk, és megszárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként nyert olajat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 1,76 g sárga színű, 3 Hgmm nyomáson 195^—197 C°-on desztilláló olajos anyagot nyerünk. Ezt hidrokloriddá alakítjuk, majd a sót izopropanolból átkristályosítjuk. Sárga színű prizmás kristályokat nyerünk, op.: 197—200 C° (bomlik). Analízis a C17H,9NS2. HC1 képlet alapján: számított: C 60,42; H 5,97; N 4,14%; talált: C 60,17; H 6,12; N 3,87%. 18. példa A 2. példában leírt módszer szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 1. 2-[Bisz-(2-tienil)-metilén]-indolizidin-metil-jodid 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
