181429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a peuromutilin új glikozid-származékainak előállítására
181429 31 32 VI. táblázat Vizsgált vegyület MIC (mikrogramm/ml) R R1 Pateurella múltoddá (marha) Pasteurella múltoddá (pulyka) Pseudomonas (hal-patogén) vinil 1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil 3,12 6,25 6,25 etil 1-merkapto-ß-D-xilopiranozil 6,25 6,25 12,5 etil 2,3,4-tri-O-acetil-1 -merkapto- ß-D-xilopiranozil >50,0 >50,0 12,5 vinil 2,3,4-tri-O-acetil-1-merkapto-ß-D-xilopiranozil >50,0 50,0 12,5 A találmány szerinti vegyületek egy további fontos tulaj- 15 donsága az, hogy spiroplazmákkal szemben is hatékonyak. A Spiroplasma citri a citrusfélék terméketlenségét idézi elő, egy másik spiroplazma, a kukorica törpenövését okozó spiróplazma pedig a kukorica növekedésére hat. A talál- 20 mány szerinti néhány jellegzetes vegyületnek (R2 jelentése hidrogénatom) Spiroplasma citri-vel szemben in vitro mutatott aktivitását a VII. táblázatban foglaljuk össze. Ebben a mérési módszerben a S. citri gátlását színreakció segítségével métjük. A „vörös” (V) megjelölés teljes gátlást jelent; a „narancsvörös” (NV) részleges gátlást jelent, és a „sárga” (S) megjelölés azt jelenti, hogy gátlás nem tapasztalható. így például a 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin már 0,01 ppm töménységben gátolja a S. citri növekedését. VII. táblázat Vizsgált vegyület Aktivitás (ppm) R R1 1,0 0,1 0,05 0,01 etil 1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil V V V V vinil 2,3,4-tri-O-acetil-l-merkapto-ß-D-xilopiranozil V,v v,v —,v S, NV etil 2,3,4-tri-O-acetil-1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil V V V NV vinil 1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil V,v v,v —,v NV, NV etil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-l-merkapto-ß-D-glükopiranozil V V V s etil 1 -merkapto-ß-D-glükopiranozil V V V s vinil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a-D-glükopiranozil V NV — — vinil ß-D-glükopiranozil V s — — etil 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-a-D-glükopiranozil V s — — A találmány szerinti vegyületek egy további fontos tulajdonsága, hogy a sertés-vérhas kezelésére használhatjuk őket. Amint ezt W. E. Brown és munkatársai a 4 041 175 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban taglalják, a pleuromutilint eredményesen lehet alkalmazni a sertésvérhas kezelésére. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti pleuromutilin-glikozid-származékok is hatásosak a Treponema hyodysenteriae-vel szemben, legtöbbször ez a mikroorganizmus okozza a sertés-vérhast. A T. hyodysenteriae-vel szemben mutatott hatékonyságot in vitro kísérletben mérjük. Eszerint a vizsgált anyagot 50, 5,0, 0,5 és 0,05 mikrogramm/ml töménységben 5% fibrinmentesített marhavért is tartalmazó agar táptalajra (trypticase) visszük fel. Az agarlemezek felületét egy 10 4 arányban hígított T. hyodysenteriae-szuszpenzió 0,1 ml-nyi mennyiségével beoltjuk. A lemezeket 4 napon át anaerob körülmények között inkubáljuk, majd kiértékeljük, növekedett-e rajtuk hemolitikus treponéma. A 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilin és a 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin 50, 5,0 és 0,5 mikrogramm/ ml töménységben gátolja ezt a növekedést. Ha a találmány szerinti vegyületeket sertés-vérhas kezelésére használjuk, akkor tabletta, kapszula, por vagy más hasonló formában adagolhatjuk őket orálisan (szájon át) az ezen betegséggel fertőzött sertéseknek. Az adagolás egy előnyös módja azonban az, hogy a hatóanyagot a sertések tápjába keverjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) általános képletű, ahol R jelentése etil- vagy vinilcsoport; R1 jelentése i) az alábbi hexopiranózok a- vagy ß-anomeije: D- és L-glükóz; 1-tio-D- és L-glükóz, 1-tio-D- és L-galaktóz; ii) az alábbi pentopiranózok a- vagy ß-anomerje: D- és L-lixóz; D- és L-ribóz; L- és D-arabinóz; D- és L-2-dezoxi-ribóz; 1-tio-D- és L-ribóz; 1-tio-L- és D-arabinóz; és 1-tio- D- és L-xilóz; iii) az alábbi pentofuranózok a- vagy ß-anomeije: 1-tio-D- és L-ribóz; iv) az alábbi piranóz-szerkezetű aminocukrok a- vagy ß-anomerje: 2-dezoxi-2-amino-D- és L-glükóz; 2-dezoxi-2- -amino-D- és L-galaktóz; 2-dezoxi-2-(N,N-dimetil-amino)-1-tio-D- és L-glükóz; v) 1-tio-maltóz a- vagy ß-anomerje; vi) 2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-3,4,6-tri-0-acetil-a-D-glü-45 50 55 60 65
