181429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a peuromutilin új glikozid-származékainak előállítására
29 181429 30 9 14-dezoxi- 14-[(3',4',6'-tri-0-acetil-2'-dezoxi-2'(hidroxi-imino)-a-D-galaktopiranozil)-oxi-acetoxi]-mutilin 10 14-dezoxi-14-[(ß-D-glükopiranozü)-merkaptoacetoxij-mutilin 11 14-dezoxi-14-[(2',3',4',6’-tetra-0-acetil-ß-D- glükopiranozil)-merkapto-acetoxi]-mutilin A találmány szerinti vegyületek egyik jellemző hatása a mikoplazma-fajokkal szemben kifejtett aktivitásuk. A mikoplazma-fajok patogének az emberre és különböző állatokra. Mikoplazmaellenes hatású anyagokra különösen a baromfinál, sertésnél és szarvasmarhánál előforduló, mikoplazmák által kiválasztott betegségek kezeléséhez és megelőzéséhez van szükség. Például a 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxij-mutilin és a 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)- 5 -merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin in vitro már 0,024 mikrogramm/ml töménységben aktív Ureaplasma sp., Mycoplasma bovis, Mycoplasma dispar és több más, szarvasmarha eredetű mikoplazma-fajjal szemben. Néhány, a találmány szerinti vegyületnek (R2 jelentése 10 hidrogénatom) in vitro táptalaj-hígításos módszerrel meghatározott, különböző mikoplazma-fajokkal szemben mérhető minimális gátló koncentrációját (MIC) az V. táblázatban adjuk meg. V. táblázat Vizsgált vegyület MIC (miVrngramm/ml) R R1 Mycoplasma gallisepticum Mycoplasma synoviac etil 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-a-D-glukopiranozil 3,12 6,25 vinil ß-D-glükopiranozil 0,39 0,78 vinil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-ß-D-glükopiranozil 0,78 0,78 vinil 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-a-D-glükopiranozil 0,78 >6,25 vinil 1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil 0,78 0,78 etil 1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil 0,39 0,39 etil 2,3,4-tri-O-acetil-1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil 0,78 0,78 vinil 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-a-D-galaktopiranozil <0,78 <0,78 vinil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-l-merkapto-ß-D-glükopiranozil <0,78 1,56 vinil 1 -merkapto-ß-D-glükopiranozil 1,56 3,12 vinil 2,3,4,6-tetra-O-benzil-a-D-glükopiranozil 25,0 50,0 (Az V. táblázat folytatása) Vizsgált vegyület MIC (mikrogramm/ml) R R1 Mycoplasma byorhinis Mycoplasma hyopnenmoniae etil 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-a-D-gliikopiranozil 6,25 vinil ß-D-glükopiranozil 0,78 vinil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-ß-D-glükopiranozil 0,78 vinil 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-a-D-glükopiranozil 0,78 vinil 1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil 0,39 <;o,i5 etil 1 -merkapto-ß-D-xilopiranozil 0,39 ^0,15 etil 2,3,4-tri-O-acetil-l-merkapto-ß-D-xilopiranozil 0,39 <0,15 vinil 3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-(hidroxi-imino)-a-D-galaktopiranozil 1,56 0,78 vinil 2,3,4,6-tetra-O-acetil-1 -merkapto-ß-D-glükopiranozil <0,78 vinil 1 -merkapto-ß-D-glükopiranozil 1,56 vinil 2,3,4,6-tetra-O-benzil-a-D-glükopiranozil 50,0 A találmány szerinti vegyületek in vitro ugyancsak hatékonyak Pasteurella multocidá-val, Pasteurella hemolyticával és egy — halakra nézve patogén — Pseudomonas-fajjal szemben. Ezek közül például a P. múltoddá légzőszervi 60 fertőzéseket idéz elő szarvasmarhán, szárnyasokon és sertésen. Elsősorban a P. hemolytica felelős a szarvasmarhák bizonyos légzőszervi betegségeiért. Például a 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)-merkapto-acetoxij-mutilin, illetve a 14-dezoxi-14-[(ß-D-xilopiranozil)- 65 -merkapto-acetoxi]-19,20-dihidro-mutilin átlagos MIC értéke Pasteurella hemolyticá-val szemben, in vitro kísérletben: 12,5 mikrogramm/ml, illetve 10,4 mikrogramm/ml. A találmány szerinti néhány jellegzetes (R2 jelentése hidrogénatom) vegyületnek P. multicodá-val és az emlitett Pseudomonas-fajjal szemben mutatott aktivitását a VI. táblázatban foglaljuk össze. 15
