181425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-epi-prosztaciklinek és prosztaciklin analógok előállítására

181425

17

18

13.14- dehidro-ent-l 6R-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

i ^

v = 1695 cm 4 (—O—C=C )];

13.14- dehidro-ent-16(S,R)-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

v =1695 cm

max

13.14- dehidro-ent-16S,20-dimetil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1693 cm 4 (—O—G=C )];

max v \

20-metil-U,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr): v = 1693 cm 1

0,55 g frissen szublimált kálium-terc-butilátot. A reakcióelegyet 24 órán át közömbös atmoszférában állni hagyjuk, ezután a dimetilszulfoxidot lepároljuk és a maradékot megosztjuk etiléter-pentán elegy és 6,8 pH-értékű puffer között.

5 A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. így 0,52 g 11 -dezoxi-15-epi-PGI2 terméket kapunk, amelyet trietilamin só alakjában tárolunk.

10

(-0-0-C )];

20-etil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr): v

I /

(-0-O-C )];

16S-metil-ll,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr): v

IR-spektrum (KBr): vmaa= 1697 cm

Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 11 -dezoxi-16S-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

I / •

v =1696 cm -1 (—O—G=C )];

= 1695 cm 4 15 11-dezoxi-16,16-dimetil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

: 1696 cm

(—0—C=C^)];

16R-metil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr): v =1696 cm -1

max

I ^

(_0-C=C^)];

16S,20-dimetil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

I ^

v = 1695 cm 4 (—O—G=C )];

max

16R,20-dimetil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

f /

v = 1695 cm 4 (—O—G=C )];

max v \

16,16-dimetil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1695 cm 4 (—O—G=C )];

max v \

13.14- dehidro-11,15-diep,-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1696 cm 4 (—O—C=C )]f

max \

13.14- dehidro-20-metil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

I ^

v = 1697 cm -1 (—O—C=C )];

mm ' ^

13,14-dehidro-20-etil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

v = 1697 cm

max

13,14-dehidro-16S-metil-ll,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

20

25

= 1696 cm

13.14- dehidro-16R-metil-ll,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1696 cm 4 (—O—G=C )];

max v \

13.14- dehidro-16(S,R)-metil-11,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1696 cm 4 (—O—<>=C )];

max v

13.14- dehidro-16S,20-dimetil-l 1,15-diepi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v =1694 cm 4 (—O—C=C )].

9. példa

0,8 g 5-klór-6pH-6,9a-oxido-15R-hidroxi-proszt-13-énsav

v = 1697 cm 4 (—O—C=C )];

max v \

1 l-dezoxi-16S-metil-13,14-dehidro-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

f y,

v = 1696 cm 4 (—O—C=C )].

max v J

10. példa

461 mg 13t-16S,20-dimetil-5-br0m-6ßH-6,9a-oxido-15- -epi-proszt-13-transz-énsav 9 ml vízmentes terc-butanollal készített oldatához hozzáadunk 280 mg nátrium-terc-butilátot, és a keletkező elegyet 10 órán át 40—45 °C hőmérsékle- 30 ten tartjuk. Lehűlés után az oldószert vákuumban lepároljuk, így a 16S-20-dimeti!-15-epi-PGI2 nátriumsóját kapjuk (nátriumbutilát és nátriumbromid elegy). 2 n nátriumhidroxid-oldatból végzett kristályosítással 0,21 g tiszta terméket kapunk.

35

40

IR-spektrum (KBr): vmax=1690cm 4 (—O—G=C ).

Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 5-brom-6ßH-6,9a-oxidokból a 8. példában felsorolt vegyületeket.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és azok gyó- 45 gyászatilag és állatgyógyászatilag elfogadható sóinak az előállítására — ahol

R jelentése —COOR' általános képletű csoport, ahol R' hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent;

50 p értéke 3; q értéke 1 ;

Rj hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent;

Y —CH=CH—(transz) vagy —CEEC— csoportot képvisel;

55 R2 hidrogénatomot képvisel;

R5 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent,

nj és n2 értéke 1;

R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénatomot, 60 vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent;

X jelentése —CH2-csoport;

R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport; azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol R, p, q, R]5 Y, R2, R5, n1; R3, R4, X, n2 és R6

6,5 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához hozzáadunk 65 a fenti jelentésű és Z2 valamely halogénatomot jelent

9