181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
17 181424 18 1. példa l,67g nátrium-hidrid (80%-os, ásványi olajjal készült diszperzió) 300 ml vízmentes benzollal készült szuszpenziójához hozzáadjuk 14,60 g (2-oxo-4-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észter 30 ml vízmentes benzollal készült oldatát. Erélyesen kevertetjük az elegyet, majd egy óra múlva 5— 8 C”-ra hűtjük, 9,28 g finoman elporított N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá, majd negyedóra múlva hozzáadjuk 12,9 g [5'ß-formil-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-lakton 50 ml benzollal készült oldatát, További másfél órán át kevertetjük az elegyet, majd 20%-os vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal kezeljük, elválasztjuk a szerves részt, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, és a maradékot díetil-éterből kristályosítva 17,6 g [5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-5"-fenil-pent-l "transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-(pfenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-laktont nyerünk, op.: 134—140C°, [a]D=-103°, [a]3es = -462° (c=0,5%, kloroform). Ha a 4-acetátból indulunk ki, a megfelelő 4-acetáthoz jutunk. 2. példa 5,9 g [5'ß-formil-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-ilj-ecetsav-y-lakton 70 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát 7,12 g [2-oxo-3-(m-trifluor-metil-fenoxi)-propánfoszfonsavj-dimetil-észterből és 0,60 g 80%-os nátrium-hidridből készített nátrium-só 180 ml tetrahidro-furánnal készült oldatával kezelve 5,05 g, 114—115 C° olvadó [5'ß-{3"-oxo-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-rtransz-en-1 ''-il}-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-ilj-ecetsav-y-laktont nyerünk. E vegyület 4,95 g-nyi mennyiségének 10 ml ecetsavval készült oldatához maradandó halványpiros színig hozzácsepegtetjük 1,52 g bróm 5 ml ecetsavval készült oldatát, kevertetés közben, majd 3,2 g vízmentes kálium-karbonáttal kezeljük az ily módon nyert nyers, nem izolált [5'ß-{l"^,2"^-dibr0m-3"-oxo-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-l "transz-en-1 "-il}-2'a-hidroxi-4'a(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-lakton oldatát, majd 3 órán át 80 C° hőmérsékleten tartjuk. Szobahőmérsékletre hűtve egy kristályos termék válik ki az oldatból. Ezt kiszüljük, és feloldjuk diklór-metánban. 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk a szerves részt, csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, és a maradékot dietil-éterből kristályosítjuk, ily módon a 108—llOC'-on olvadó [5'ß-{- 2"-bróm-3"-oxo-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "transz-en-1 "-il}-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-laktont nyerjük. 3. példa 3,5 g [5'ß-formil-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-lakton 70 ml benzollal készült oldatát 0,45 g nátrium-hidridből (80%-os, ásványi olajjal készült diszperzió) és 3,93 g (2-oxo-4-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észterből készített nátrium-só 70 ml benzollal készült szuszpenziójával kezelve 4,3 g [5'ß-(3"-oxo-5"-fenil-pent-1 "transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-laktont nyerünk, op.: 127—128 C\ [a]D= -135”, [<x]365 = - 595” (c=0,5%, kloroform). Másfél órán át szobahőmérsékleten kevertetjük a reakcióelegyet, majd fölös 20%-os vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal kezeljük, és elválasztjuk a szerves részt. Utóbbit semlegesre mossuk, és metanolból való kristályosítás útján nyerjük az a,ß-telitetlen ketont. 4. példa Az 1. példában leírt módon eljárva és az alább felsorolt foszfonsav-észterekből kiindulva 2-oxo-4-(4'-fluor-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-4-(3'-klór-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-4-(3'-trifluor-metil-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-4-(4'-metoxi-feniI)-butánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3-fenil-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-5-fenil-pentánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3S-metil-4-fenil-butánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3R-metil-4-fenil-butánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3S-metil-3-fenoxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3R-metil-3-fenoxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3-fenoxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3-benziloxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3-(4'-metoxi-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3-(3'-klór-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3-(4'-fluor-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 2-oxo-3-(3'-trifluor-metil-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter; 5'ß-helyzetben az alább felsorolt szubsztituenseket viselő [2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-laktonokat nyeljük: 5'ß-[2"-br6m-3"-oxo-5"-(p-fluor-fenil)-pent-1 "transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-5"-(m-kl0r-fenil)-pent-l "transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-5"-(m-trifluor-metil-fenil)-pent-l"transz-en-l"-il]-; 5' ß-[2 ''-bróm-3 "-oxo-5 "-(p-metoxi-fenil)-pent-1 "transz-en-r-il]-; 5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"-fenil-but-l"transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-6"-fenil-hex-1 "transz-en-1 "-il)-; 5’ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"S-metil-5"-fenil-pent-l"transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"R-metil-5"-fenil-pent-l”transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"S-metil-4"-fenoxi-but-1 "transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"R-metil-4"-fenoxi-but-l"transz-en-5'ß-(2"-bröm-3"-oxo-4"-fenoxi-but-1 "transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"-oxo-4"-benziIoxi-but-l"transz-en-l"-il)-; 5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-4"-(p-metoxi-fenoxi)-but-l"transz-en-l"-il]-; 5' ß-[2"-br0m-3"-oxo-4"-(m-klör-fenoxi)-but-l "transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-4"-(p-liuor-fenoxi)-but-1 "transz-en-1 "-ü]-; 5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "transz-en-1 "-il]-. 5. példa A 3. példában leírt módon eljárva, és az alább felsorolt foszfonsav-dimetil-észterekből kündulva 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
