181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
21 181424 22 készült szuszpenziójához adjuk. 20 perc kevertetés után a karbanion oldathoz hozzáadjuk 0,7 g [5'ß-formil-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-ylakton 25 ml vízmentes benzollal készült oldatát, majd 20 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Utána hozzáadunk 50%-os vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldatot, elválasztjuk a szerves részt, vízzel semlegesre mossuk, kis térfogatra betöményítjük, majd 30 g szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel a sűrítményt. Diklór-metánnal eluálva 0,72 g [5'ß-{2"-kl0r-3"-oxo-5"-(p-fluor-fenoxi)-pent-l"-transz-en-1 "-il}-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-iaktont nyerünk. Op.: 106—108 °C; fa]D= —127*, (CHCI3). 9. példa A 8. példában leírt módon eljárva, de N-klór-szukcinimid helyett N-klór-acetamidot, foszfonsav-észterként pedig 2- -oxo-3-(4'-fluor-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észtert használva, 0,71 g [5'ß-{2"-klör-3"-oxo-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il}-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-ilj-ecetsav-y-laktont nyerünk. [a]Q = = -118° (CHCI3). 10. példa 3 liter 0,07 mólos dietil-éteres cink-bórhidrid-oldathoz hozzáadjuk 51,5g [5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-5"-fenil-pent-l"-transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-ilj-ecetsav-y-lakton 150 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát, majd 3 órán át kevertetjük az elegyet. Utána 2 normál vizes kénsav-oldattal elbontjuk a fölös reagenst, elválasztjuk a szerves részt, vízzel semleges kémhatásig mossuk, és megszárítjuk. A szokásos módon végzett feldolgozás után a 3"S- és a 3"R-epimer nyers elegyéhez jutunk. Szilikagél oszlopon, benzol és dietil-éter 8:20 arányú elegyével kromatografálva 27 g [5'ß-(2"-bröm-3"S-hidroxi-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-laktont {op.: 102—104 C°, [a]d= -68,8°, [a]365=-327,3 (c=0,5%, kloroform)} és 15 g 3"R-izomert {op.: 148—149 C°, [a]D=-82,2°, [a]36j= -403° (c=0,5%, kloroform)} nyerünk. 11. példa 1,08 g [5'ß-(2”-br0m-3"S-hidroxi-5"-fenil-pent-l”-transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-lakton diklór-metános oldatához 0,02 ml bór-trifluorid-éterátot adunk, -10 C°-ra hütjük az elegyet, majd addig adunk hozzá diklór-metános diazo-metán-oldatot, amíg a sárga szín megmarad. Hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az oldatot, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk, megszárítjuk, és ledesztilláljuk az oldószert. Metanolból kristályosítva 1 g 3"S-metoxi-származékot nyerünk, op.: 126— 127 C°, [a]D= -77,5°, [a]3ö5 = — 341° (c=0,5%, kloroform). A 3"S- és 3"R-alkoholok 1,1 g-nyi mennyiségű nyers elegyét hasonló módon kezeljük bór-trifluorid-éteráttal és diazo-metánnal. A 3"S- és 3"R-metoxi-származékok ily módon nyert, 1,12 g-nyi mennyiségű elegyét 40 g szilikagélen kromatografálva, eluensként benzol és dietil-éter 90:10 arányú elegyét használva, 0,6 g 3"S-metoxi-származékot és 0,32 g [5'ß-(2"-br0m-3"R-metoxi-5"-fenil-pent-r-transz-en-l"-il)-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-laktont nyerünk, op.: 115—117C°, [a]D=-68,3\ [a]365 = -348,4° (c=0,5%, kloroform). 12. példa • — 5——8 C°-ra hűtjük 0,7 g [5'ß-{2"-klör-3'-oxo-4"-(p-fluor-fenoxi)but-1 "transz-en-1 "il}-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)dklopent-l'a-il]-ecetsav-y-lakton metanolos oldatát, és kevertetés közben hozzáadunk 58 mg nátriumbórhidridet. A transz-enon redukciója félóra alatt lejátszódik, utána 0,21 g vízmentes kálium-karbonátot adunk az elegyhez, és további 2 órán át kevertetjük. A fölös reagens elbontása céljából 6,5-es pH-értékig óvatosan 15%-os vizes ecetsav-oldatot adunk az elegyhez, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a metanolt. Vízben és etil-acetátban felvesszük a maradékot, majd a szokásos módon végzett feldolgozás után kis térfogatra betöményítjük a szerves részt, és szilikagél-adszorbensre visszük fel a sűrítményt. Diklórmetán és dietil-éter 60:40 arányú elegyével eluálva 0,27 g [5'ß-{2''-kl0r-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-1 "-il}-2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-laktont és 0,145 g 3"R-hidroxi-epimert nyerünk. A 3"S-alkohol benzolos oldatát 4 órán át szobahőmérsékleten l,4-diox-2-énnel és 0,005 g p-toluol-szulfonsawal kezeljük. Hozzáadunk 0,15 ml piridint, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószereket, üy módon 0,42 g megfelelő 3",4'-bisz-(r",4"'-dioxan-2"'-il)-étert nyerünk. 13. példa Az 1—9. példában leírt módon nyert a-halo-a,ß-telitetlen ketonokat a 10. példában leírt módon cink-bórhidriddel vagy a 12. példában leírt módon nátrium-bórhidriddel redukálva nyerjük az 5'ß-helyzetben az alább felsorolt szubsztituenseket viselő {2'a-hidroxi-4'a-aciloxi-[előnyösen -4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-]-ciklopent-l'a-ü}-ecetsav-y-laktonokat 5'ß-[2"-br6m-3"S-hidroxi-5"-(p-fluor-feml)-pent-l'-transz-en-l"-il]-; 5’ ß-[2”-bröm-3"S-hidroxi-5"-(m-kl0r-fenil)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(m-trifluor-metil-fenil)-pent-1 "-transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(p-metoxi-fenil)-pent-l'-transz-en-l"-il]-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-fenil-but-r-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3”S-hidroxi-6"-fenil-hex-l"-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-l"-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"S-metil-4"-fenoxi-but-l'-transz-en-l"-il)-; 5' ß-(2"-brom-3 "S-hidroxi-4"R-metil-4"-fenoxi-but-1 *-transz-en-l"-il)-; 5' ß-(2”-bröm-3 ”S-hidroxi-4"-fenoxi-but-1 *-transz-en-1 *-iI)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-hidroxi-4"-benziloxi-but-r-transz-en-l"-il)-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(p-metoxi-fenoxi)-but-l'-transz-en-l"-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-1 '-transz-en-l"-il]-, [a]D= -70°, [a]365= -315° (c=0,5%, kloroform); 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(m-kl0r-fenoxi)-but-l*-transz--enl"-il]-; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
