181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
9 181424 10 dukciója, amelynek során a XVIa általános képletű — ahol az Y", X, Re, B és R jelentése a fent megadott — 15S-oIok és a XVIb általános képletű — ahol az Y", X, Re, B és Rjelentése a fent megadott— 15R-olok keverékéhez jutunk, amelyet, ha az Y* nem hidroxilcsoport, szükség esetén például valamely diazoalkánnal kezelve, vagy egy halogénhidrogénsav akceptor jelenlétében valamely alkil- vagy aralkilhalogeniddel reagáltatva a megfelelő 15S-(1—6 szénatomot tartalmazó alkoxi)- vagy -aralkoxi-származékokká alakítunk át, majd elválasztjuk a 15S-származékokat a 15R-származékoktól, és dehidrohalogénezzük az elválasztott vegyületeket, ily módon a XVIIa általános képletű — ahol az R4 hidroxilcsoport, 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy aralkoxicsoport és az Y", Re, B és R jelentése a fent megadott — vegyületekhez, vagy a XVIIb általános képletű — ahol az R5 hidroxilcsoport, 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy aralkoxicsoport és az Y”, Re, B és R jelentése a fent megadott — vegyületekhez jutunk. Szükség esetén végezhetjük a redukciót a dehidrohalogénezés után is. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint célszerűen valamely alkalmas szerves oldószerben, mint például acetonban, dietil-éterben, dimetoxi-etánban, dioxánban, benzolban vagy ezek elegyében, például fém-bórhidridekkel, különösen nátrium-bórhidriddel, lítium-bórhidriddel, cink-bórhidriddel vagy nátrium-trimetoxi-bórhidriddel redukálhatjuk a 15-ös helyzetben lévő oxocsoportot. Ha valamely diazo-alkán segítségével éteresítjük a 15-ös helyzetben lévő (S vagy R) hidroxilcsoportot, akkor előnyösen valamely halogénezett szénhidrogént használunk oldószerként, és előnyösen valamely katalizátor, mint például (például 0,01 egyenértéksúlynyi) bór-trifluorid vagy tetrafluoro-bórsav jelenlétében, a diazo-alkán feleslegével végezzük a reakciót. Ha valamely alkil- vagy aralkil-halogeniddel végezzük az éteresítést, akkor előnyösen dimetil-szulfoxidot, hexametil-foszforsav-triamidot, vagy dimetil-formamidot használunk oldószerként, és a keletkezett halogén-hidrogénsav megkötésére valamely bázist, például bárium-oxidot vagy ezüst-oxidot használunk, és feleslegben alkalmazzuk a halogenidet. A 15S-származék és a 15R-származék elválasztására kromatográfiás módszert (például kromatografálás szilikagélen), vagy frakcionált kristályosítást alkalmazhatunk. A halogén-hidrogénsav kihasítását előnyösen dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforsav-triamidban mint oldószerben, valamely bázis, például valamely alkálifém-amid, kálium-tercier-butilát vagy a CHj—SO—CH2(—) képletű anion jelenlétében végezzük. b) Szükség esetén a XVIII általános képletű—ahol az Y", D, R4, Rj, R«, B és R jelentése a fent megadott — vegyületeknek a XIX általános képletű — ahol a D, Rö, B és Rjelentése a fent megadott, Y' valamely ismert, a gyűrűhöz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport és az R4'" és az Rs'" közül az egyik valamely ismert, a szénlánchoz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport és a másik ugyanakkor hidrogénatom — vegyületekké való átalakítása. Ezen átalakítás előtt elvégezhetjük a XVII általános képletű — ahol az Y" aciloxicsoport — vegyületek hidrolízisét például enyhe körülmények között végzett lúgos kezeléssel, és így olyan XVII általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol az Y" hidroxilcsoport. A XVIII általános képletű vegyületeknek a XIX általános képletű vegyületekké való átalakítását, vagyis all- és/vagy 15-hidroxil-csoportoknak valamely fent megadott védőcsoporttal való megvédését a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint oly módon végezhetjük, hogy előnyösen valamely acetálos éterrel vagy viniléterrel, például a XX általános képletű — ahol a W éterkötésben lévő oxigénatom vagy metiléncsoport — vinil-éterrel, katalitikus mennyiségű például foszfor-oxiklorid, p-toluolszulfonsav vagy benzol-szulfonsav jelenlétében reagáltatjuk a kiindulási anyagokat, vagy használhatunk szilil-étereket, ilyenkor például valamely, a keletkező halogén-hidrogénsav megkötésére használt savmegkötő bázis, például trietil-amin jelenlétében valamely triszubsztituált klór-szilánnal reagáltatjuk a kiindulási anyagokat, vagy az enol-éterek esetében például valamely semleges oldószerben, ennek a forrpontján, valamely savas katalizátor jelenlétében, 1,1-dialkoxi-dklopentán- vagy -ciklohexán-származékokkal reagáltathatjuk a kiindulási vegyületeket, miközben folyamatosan kidesztilláljuk az elegyböl a keletkező alkoholt, és ily módon vegyes dialkoxi-éterekhez vagy enol-éterekhez jutunk, az alkalmazott katalizátor mennyiségétől és a fonalás időtartamától függően. c) A XXI általános képletű — ahol a D, B, R'4) R'5, Re, R és Y jelentése a fent megadott — vegyületek redukciója, amelynek során a IV általános képletű laktolokat nyerjük. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint valamely semleges oldószerben, például toluolban, n-heptánban, n-hexánban, benzolban vagy ezek elegyében, 30 C° alatti hőmérsékleten, diizobutil-alumínium-hidriddel vagy nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxij-alumínium-hidriddel végezhetjük ezt a redukciót. Az a), b) és c) pontban említett valamennyi vegyület vagy optikailag aktív vagy az optikai izomerek racém elegye lehet. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint egy lépésben előállíthatjuk a XV általános képletű laktonokat oly módon, hogy a XXII általános képletű — ahol az Y" jelentése a fent megadott — aldehideket a XXIII általános képletű — ahol az Rp rövidszénláncú alkücsoport és az X, R8, B és R jelentése a fent megadott — halo-foszfonátokkal reagáltatjuk. Célszerűen előnyösen vízmentes benzolban, dimetoxi-etánban, tetrahidro-furánban, dimetil-formamidban, vagy ezek elegyében mint oldószerben, a halo-foszfonát karbanion 1,1—1,2 mólegyenértéknyi mennyiségének szuszpenziójával végezzük a reakciót. Ha a XXII általános képletű aldehidekben az Y' aciloxicsoport, akkor ez például acetoxi-, propionil-oxi-, benzoil-oxi- vagy p-fenil-benzoil-oxi-csoport lehet. Ha az Y" valamely ismert, a gyűrűhöz éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport, akkor ez például a fentiekben említett éterszerű védőcsoportok valamelyike lehet. A XXII általános képletű aldehideket lényegében az E. J. Corey és munkatársai által leírt [Ann. of New York Acad. Sciences, 180, 24 (1971)] módszerrel állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a XXIII általános képletű halo-foszfonát karbanionokat oly módon állíthatjuk elő, hogy a XXIV általános képletű—ahol az Rp, X, Re, B és Rjelentése a fent megadott — halo-foszfonátokat egy egyenértéknyi mennyi5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
