181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
37 181424 38-1 '-transz-en-1 "-il}-2'a-hidroxi-4'a-(tetrahidro-piran-2"-il-oxi)-ciklopent-l'a-il]-acetaldehid-Y-laktol 5 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. 8 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, utána vízzel hígítjuk, és dietil-éter és pentán 1 :1 arányú elegyével kirázzuk. Semlegesre mossuk a szerves részt, nátrium-szulfáton megszárítjuk, ledesztilláljuk az oldószert, és szilikagélen kromatografáljuk a maradékot. Ily módon 0,71 g l,lla,15S-trisz-(tetrahidropiran-2'-il-oxi)-9a-hidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5- dsz-én-13-int nyerünk. E vegyület 0,34 g-nyi mennyiségét 10 ml vízmentes metanolban 10 mg p-toluol-szulfonsawal kezeljük. 3 órás reagáltatás után ledesztilláljuk az oldószert, ily módon a szabad tetrahidroxi-vegyülethez jutunk. [a]D = +40,8°. 39. példa 0,42 g 1,11 a, 15S-trisz-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-9a-hidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in 12 ml acetonnal készült, -10-----13 C° hőmérsékletre hűtött oldatához kevertetés közben hozzácsepegtetünk 0,8 ml Jones-reagenst. 20 perces kevertetés után 80 ml benzol hozzáadásával befagyasztjuk a reakciót, 35%-os vizes ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk az oldatot, majd ledesztilláljuk az oldószert. 20 ml acetonban feloldjuk a maradékként nyert 9-oxo-vegyületet, az oldathoz hozzáadunk 15 ml 0,15 normál oxálsav-oldatot, és 42 C° hőmérsékleten 14 órán át kevertetjük az elegyet. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az acetont, etil-acetáttal kirázzuk a maradék vizes elegyet, ledesztilláljuk az oldószert a szerves részről, és kromatográfiás úton tisztítjuk a maradékot, eluensként ciklohexán és etil-acetát 65 : 35 arányú elegyét használva. Ily módon 0,16g 9-oxo-l,lla,15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-int nyerünk. [a]D= -21° (EtOH). 40. példa A 38. és 39. példában leírt módon nyeljük a következő vegyületeket: 9-oxo-1,11 a, 15S-trihidroxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D = —22,5° (EtOH); 9-oxo-l, 1 la-dihidroxi-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D= -23° (EtOH); 1,9a, 11 a-trihidroxi-15S-metoxi-l 7-fenil-l 8,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D= +33,5° (EtOH); 1,9a, 1 la,l 5S-tetrahidroxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D=+41,2° (EtOH); 1,9a, 11 a, 15S-tetrahidroxi-16-(p-fluor-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D= +47,5° (EtOH); 1,9a, 11 a, 15S-tetrahidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D= +47,7° (EtOH); 1,9a, 11 a, 15S-tetrahidroxi-16-(m-trifluor-metil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D= +46,5° (EtOH); 1,9a, 1 la, 15S-tetrahidroxi-16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in; [a]D= +44,2° (EtOH); 41. példa 235 mg 9a-hidroxi-11 a, 15S-bisz-(tetrahidropiraniloxi>-17,18,19,20-tetranor-16-tiafenil-5-cisz-én-13-in-sav 10 ml vízmentes metanollal készített oldatát 10 mg p-toluolszulfonsawal kezeljük. Az oldatot ezután 4 órán át kezeljük, majd a metanolt vákuumban lepároljuk, és az olajat víz és etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist 2 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vizzel mossuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen abszorbeáltjuk, majd etilacetát-hexán (80:20) eleggyel eluálva 133 mg 9a,lla,15S-dihidroxi-17,18,19,20-tetranor-16-tiafenil-5-cisz-én-13-in-sav-metilésztert kapunk. [a]D= +41,2° (EtOH). 42. példa 82,5 mg trisz-hidroximetil-aminometán 0,5 ml vízzel készített oldatát 60° hőmérsékletre melegítjük, majd keverés közben lassan 250 mg 9a,lla,15S-trihidroxi-18,I9,20- -trinor-17-fenil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav 35 ml acetonitrillel készített, forrásban lévő oldatához adjuk. Az oldatból 48 órán át 0 °C hőmérsékleten tartva 245 mg fehér színű só válik ki, melynek olvadáspontja 89—91 °C. [a]D= +24° (EtOH). 43. példa 0,53 g trifenil-foszfint, 0,24 g benzoesavat és 0,045 g 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17-fenil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metilészter-ll,15-bisz-(tetrahidro-furanil)étert {[a]D= +12° (CHC13)} 20 ml száraz benzolban oldunk, és 0,35 g dietil-azo-bisz-karboxilát 5 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 20 perc elteltével a szerves fázist 2n vizes kénsav-oldattal, vízzel, 10%-os, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel semlegességig mossuk, szárítjuk és az oldószert teljesen lepároljuk. A maradékot szilikagélen abszorbeálva, és benzol-etiléter eleggyel eluálva 0,41 g 9ß,lla-15S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17-fenil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metilészter-11,15-bisz-(tetrahidro-piranil)-éter-9-benzoátot kapunk. A vegyület 0,14 gjának 15 ml acetonnal és 0,2 n vizes oxálsav-oldattal készített oldatát 40 °C hőmérsékleten 12 órán át melegítjük, majd az acetont vákuumban lepároljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, és semlegességig mossuk, a szerves fázist szárítjuk és szárazrapárolás után 9ß, 11 a-15S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17-fenil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-9-benzoát-metilésztert kapunk. Tömegspektrum: 504, 486, 468, 327, 141. 44. példa 0,53 g trifenil-foszfin, 0,24 g benzoesav és 0,45 g 9a, 1 la,-15S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17-fenil-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav-metilészter-11,15-bisz-tetrahidro-furanil-étert {[a]D= + 12° (CHCI3)} 20 ml vízmentes benzollal készített oldatához 0,35 g dietil-azo-bisz-karboxilát 5 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. 20 perc elteltével a szerves fázist 2n vizes kénsavval, vízzel, 10%-os, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel semlegességig mossuk, szárítjuk és az oldószert teljesen bepároljuk. A maradékot szilikagélen abszorbeáljuk és benzol-etiléter-eleggyel eluálva 0,41 g 9ß,lla,15S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17-fenil-proszt-5-én-13-in-sav-metilészter-11,15-bisz-tetrahidro-piranil-éter-9-benzoátot kapunk. E vegyület 0,14 g-ját 4,5 ml vízmentes metanolban 3 órán át 50 mg vízmentes kálium5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
