181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására

39

181424

40

karbonáttal kezeljük szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, és a nyers terméket 25%-os, vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldat és etil-acetát között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk és szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfia után 92 mg 9ß,l la,15S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17-fenil-proszt-5-cisz-én-13-insav-metilészter-l 1,15-bisz-tetrahidro-piranil-étert kapunk.

E vegyületet a 43. példa szerint 0,2 n vizes oxálsawal kezelve 9ß,l la,15S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17-fenil-proszt-5-cisz-én-13-insav-metilésztert kapunk. Tömegspektrum: 400, 382, 364, 346, 205, 141.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű — ahol az A hidroximetilcsoport, a —COORa általános képletű csoport, ahol az Ra hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy valamely ember- vagy állatgyógyászatilag elfogadható bázisból képzett kation, vagy a —CONRbRc általános képletű csoport, ahol az Rfc és az Rc egymástól függetlenül 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,----------egyszeres vagy kettős kötés, azzal a megkötéssel,

hogy ha e jelkép jelentése kettős kötés, akkor az Rj hidrogénatom és az R, és az R2 együtt egy oxocsoportot képez, és ha e jelkép jelentése egyszeres kötés, akkor az R3 hidroxilcsoport és az Rj és az R2 közül az egyik hidrogénatom és a másik ugyanakkor hidroxil- vagy benzoiloxicsoport, vagy az Rí és az R2 együtt egy oxocsoportot képez;

R4 és R5 közül az egyik hidrogénatom, és a másik hidroxi-, 1—6 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport;

Re hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,

B —(CH2)n— vagy —(CH2)m—E—(CH2)p — általános képletű csoport, ahol n, m és p egymástól függetlenül 0,1, 2 vagy 3 és E oxigén- vagy kénatom,

optikailag aktív vagy racém prosztaglandin-analógok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű — ahol a B, R6 és R jelentése a fent megadott, a D a —CEC— vagy a —CH=CX— általános képletű csoport, ahol az X bróm-, klór- vagy jódatom,

Y hidroxilcsoport, vagy valamely ismert, a gyűrűhöz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport,

Ri és R'5 közül az egyik hidrogénatom és a másik ugyanakkor hidroxil-csoport, 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport, vagy valamely ismert, a szénlánchoz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport —

optikailag aktív vagy racém vegyületeket a XIV általános képletű — ahol az Ra fenilcsoport,

A' a CH2Z általános képletű csoport, ahol a Z hidroxilcsoport, vagy valamely ismert, a szénlánchoz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport; a —COOR'a általános

képletű csoport, ahol az R'a hidrogénatom, vagy

l—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy a —CONRbRc általános képletű csoport, ahol az Rfc és az R jelentése a fent megadott és Hal halogénatom,

Wittig-reagenssel reagáltatjuk,

a kapott V általános képletű vegyületet, ahol A', Y, R'4) R'5, Re, B és R a fentiekben megadott, ebben az esetben, ha A' —CH2Z csoport, ahol Z, továbbá Y a fent megadott ismert védőcsoport és Ri és R'5 közül az egyik 1—6 szénatomos alkoxicsoport, fenil-(l—4 szénatomosj-alkoxicsoport, vagy valamely ismert, fent megadott védőcsoport, és a másik hidrogénatom, a megfelelő 9a- vagy 9p-benzoiloxi-származékká észterezzük, kívánt esetben a 9P-hidroxi-származék előállítására a 9p-benzoiloxi-származékot szelektíven elszappanosítjuk, majd olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 hidrogénatom,------------jelentése egyszeres kötés, R] és R2 közül az egyik hidrogénatom és a másik hidroxi- vagy aciloxicsoport, és R4 és Rä közül az egyik hidroxi-, 1—6 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport és a másik hidrogénatom, a keletkezett

V általános képletű vegyület 9a- vagy 9p-benzoiloxi-származékáról, ahol az adott esetben jelenlévő Z szubsztituens és

Y a fent megadott ismert védöcsoport, és/vagy Ri és R’s közül az egyik valamely ismert, fent megadott védőcsoport és a másik hidrogénatom, és R6, B és R a fent megadott, eltávolítjuk a védőcsoportokat,

és kívánt esetben olyan VII általános képletű vegyületek előállítására, ahol A', R6, B és R a fent megadott, Y' valamely fent megadott ismert védőcsoport és R£ és R? közül az egyik hidrogénatom és a másik 1—6 szénatomos alkoxi-, fenil-(l—4 szénatomosj-alkoxicsoport vagy valamely fenti ismert védőcsoport, egy VI általános képletű 9a- vagy 9ßhidroxi-vegyületet, ahol A', R6, B, Y', R£ és R£ a fent megadott, Ri és R2 egyike hidrogénatom, a másik hidroxicsoport, és az adott esetben jelenlévő Z csoport valamely fenti, ismert védőcsoportot jelent, oxidálunk, majd a kapott vegyületről olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol----------egyszeres kötés, R3 hidroxicsoport, Rx és

R2 együtt oxocsoportot alkot és R4, R5, R6, B és R a fent megadott, vagy ahol---------kettős kötést jelent, R3 hidrogénatom, Rj és R2 oxocsoportot alkot és R4, R5, Re, A, B és R a fent megadott, eltávolítjuk a védőcsoportokat,

és/vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése—COORa csoport, ahol Ra valamely ember- vagy állatgyógyászatilag elfogadható bázisból képzett kation, és R,, R2, R3, R4, R5, R6, B és R a fenti, valamely keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol A —COOH csoport, Rí, R2, R3, R4, R5, R6, B és R a fent megadott, és a 9-, 11- és/vagy 15-helyzetben adott esetben jelenlévő hidroxilcsoportok adott esetben védettek, egy bázissal reagáltatunk, és adott esetben a jelenlévő ismert védőcsoportokat eltávolítjuk,

és/vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése—COORa csoport, ahol Ra

1—4 szénatomos alkilcsoport, és Rt, R2, R3, R4, R5, R6, B és R a fent megadott, valamely keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol A —COOH csoport, Rl5 R2, R3, R4, R5, Rs, B és R a fent megadott és a 9-, 11- és/vagy 15-helyzetű hidroxilcsoportok adott esetben védettek, valamely 1—4 szénatomos alkanollal vagy reakcióképes származékával észterezünk, és adott esetben eltávolítjuk a védőcsoportokat,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

20