181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására

35

181424-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 470,452, 434, 416, 127;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-17-(p-metoxi-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 416, 398, 380, 362, 127;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16-fenil-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 372,354,336,318, 127, 55;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-17-fenil-l 8,19,20-trinor-proszt-5- -cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 346, 127, 55;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-18-fenil-19,20-dinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 386, 368, 350, 332, 127, 55;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 346, 127, 55;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16R-metil-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 346, 127, 55;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16S-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 348, 127, 55;

9a,1 la,l 5R-trihidroxi-16R-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 348, 127, 55;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16-benziloxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 348, 295, 259, 127;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 388, 370, 352, 334, 127;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16-(p-metoxi-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 418, 400, 382, 364, 127, 55;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16-(p-fluor-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 406, 388, 370, 352, 127;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-l 6-(m-klór-fenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 422/424, 404/406, 386/388, 368/370, 127;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-16-(m-trifluor-metil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 456, 438, 420, 402, 127;

9a, 11 a, 15R-trihidroxi-17-(p-fluor-fenoxi)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 420, 402, 384, 366, 127;

9a, 11 a,dihidroxi-15S-metoxi- 17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l3-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 333, 127;

9a, 1 la,dihidroxi-15S-etoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 414,396,378,333,127; 9a, 11 a,dihidroxi-15S-metoxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 414, 396, 378, 347, 127, 55;

9a, 11 a-dihidroxi-15S-metoxi-16R-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 414, 396, 378, 347, 127, 55;

9a, 11 a-dihidroxi-15S-benziloxi-16-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 478, 460, 442, 349, 335, 127, 55;

9a, 11 a-dihidroxi-15R-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 333, 127;

9a, 11 a-dihidroxi-15R-etoxi-l 7-fenil-l 8,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 414,396,378,333,127;

9a, 11 a-dihidroxi-15R-metoxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 414, 396, 378, 347, 127, 55;

9a, 1 la-dihidroxi-15R-metoxi-16R-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 414, 396, 378,347 127, 55;

9a,J 1 a-dihidroxi-15R-benziloxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranQr-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 478, 460, 442, 349, 335, 127, 55.

36

37. példa

A 28. példában leírt módon nyert 9-hidroxi-prosztinsavszármazékok 11-acetálos étereinek vagy 11,15-bisz-acetálos étereinek dezacetálozására a 31., 34. és 35. példákban leírt módon valamely polikarbonsavat, vagy a 32. és 33. példákban leírt módon valamely vízmentes alkoholban p-toluol-szulfonsavat használva, és a nyert termékeket oszlopkromatográfiás úton tisztítva nyerjük a következő vegyületeket:

9ß-benzoil-oxi-1 la, 15S-dihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észter; T ömegspektrum:

504, 486, 468, 327, 141;

9ß-benzoil-oxi-11 a, 15S-dihidroxi-16-(p-fluor-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észter; Tömegspektrum: 524, 506, 488, 347, 141;

9ß-benzoil-oxi-11 a-hidroxi-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észter; Tömegspektrum: 518, 500, 359, 141;

9ß, 11 a, 15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észter; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 346, 205, 141;

9ß,11a,15S-trihidroxi-16-(p-fluor-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észter; Tömegspektrum: 406, 388, 370, 352, 211, 141;

9ß, 11 a-dihidroxi-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észter; Tömegspektrum: 414, 396, 378, 237, 141;

ezen észtereket vizes etanolos közegben nátriumhidroxiddal forralva elhidrolizáljuk, ily módon a megfelelő szabad savakhoz jutunk.

38. példa

0,45 g 9a,lla,15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinorproszt-5-cisz-én-l 3-insav-metil-észter vízmentes dietil-éteres oldatát - 2C° és + 3 C° közötti hőmérsékleten 0,06 g lítium-alumínium-hidrid dietil-éteres oldatához csepegtetjük kevertetés mellett. 3 óra múlva telített vizes ammónium-kloridoldat adagolásával elbontjuk a fölös reagenst, elválasztjuk a szerves részt, ledesztilláljuk róla az oldószert, és 5 g szilikagél adszorbensre visszük fel a maradékot. Ciklohexán és etií-acetát elegyével eluálva 0,32 g l,9a,lla,15S-tetrahidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-int nyerünk, [a]D= +40,8°, [a]365= + 128,5°.

Ugyanehhez a vegyülethez juthatunk az alábbi módon:

0,7 g kálium-tercier-butilát 7 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 12—14 C° hőmérsékleten trifenil-[5-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-pentil]-foszfónium-bromid vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatához adjuk, majd az ily módon nyert dimetil-szulfoxidos ilid-oldathoz hozzáadjuk 0,8 g [5'ß-{2"-br0m-2"S-(tetrahidro-piran-2"-il-oxi)-5"-fenil-pent-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18