181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
33 181424 34 tilláljuk az oldószert. 30 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk a maradékot, diklór-metán és etil-acetát 80: 20 arányú elegyével eluálva 9a,lla-dihidroxi-15S-metoxi-17- -fenií-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insavat nyerünk, [a]D= +19,5' (etanol). 32. példa 10 ml vízmentes metanolban feloldunk 0,8 g 9a-hidroxi-lla-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insavat, és hozzáadunk 30 mg p-toluol-szulfonsavat. 4 óra múlva csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a metanolt, és víz és etil-acetát között megosztjuk a maradék olajat. 2,5 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd vízzel mossuk a szerves részt, majd ledesztilláljuk az oldószert. Szilikagélen megkötjük a maradékot, benzol és dietil-éter 1:1 arányú elegyével eluálva 0,48 g 9a,lIa,15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észtert nyerünk, [a]D= +44,6°, [a]365= + 148° (etanol). E vegyület 0,2 g-nyi mennyiségét víz és metanol 20:80 arányú elegyében, szobahőmérsékleten 0,04 g lítium-hidroxiddal kezeljük 4 órán át. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a metanolt, a szennyezések eltávolítása céljából dietil-éterrel kirázzuk a lúgos vizes oldatot, majd vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal 5,1-es pH-ra megsavanyítjuk, és dietil-éterrel kirázzuk. Nátrium-szulfáton megszárítjuk a szerves részt, ledesztiliáljuk az oldószert, ily módon tiszta 9a,lla,I5S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insavat nyerünk, [a]D= +46,7°, [a]365 = +155° (c= 1%, etanol). 33. példa A 32. példában leírt módszerben a dezacetálozáshoz etanolt mint oldószert használva nyerjük a 9a, 1 la,15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-etil-észtert, [a]D= +42° (etanol). 34. példa 9a-Hidroxi-1 la-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)- 16-(m-trifluor-metil-fenoxi)-17,18,19,- 20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insavból kiindulva, és ezt a 31. példában leírt módon dezacetálozva, majd 4,5 g szilikagélen végzett kromatografálás útján (diklór-metán és etilacetát 65 : 35 arányú elegyével eluálva) tisztítva nyeljük a 9a,lla,15S-trihidroxi-16-(m-trifluor-metil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metilésztert, [a]D= +15,7° (etanol). 35. példa A 31. és 34. példában leirt módon eljárva nyeljük a szabad 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16-(p-fluor-fenoxi)-proszt-5-cisz-én-13-insavat, [a]D= + 15,6°, [a]365 = + 53,4° (c=l%, etanol). 36. példa A 24—26. példákban leirt módon nyert 9-hidroxi-prosztinsav-származékok U-acetálos étereinek vagy 11,15-bisz-acetálos étereinek dezacetálozására a 31., 34. és 35. példákban leírt módon valamely polikarbonsavat, vagy a 32. és 33. példában leírt módon valamely vizmentes alkoholban ptoluol-szulfonsavat használva, és a nyert termékeket szilikagélen oszlop-kromatográfiás úton tisztítva nyerjük az alább felsorolt vegyületeket, a szabad savak, vagy ezek metil- vagy etil-észtere formájában: 9a, 1 la, 15S-trihidroxi-17-(p-fluor-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 404, 386, 368, 350, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-17-(m-klór-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 420/422, 402/ 404, 384/386, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-17-(m-trifluor-metil-fenil)-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 454,436, 418,400,127; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-17-(p-metoxi-fenil)-l 8,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 416, 398, 380, 362, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16-fenil-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 372,354,336,316,127; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-18-fenil-19,20-dinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 346, 127, 55; 9a, 1 la, 15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 386, 368, 350, 332, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, .346, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi- 16R-metil-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 346, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi- 16S-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 348, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16R-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 348, 127, 55; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16-benziloxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 348, 295, 259, 127; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 388, 370, 352, 334, 127; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16-(p-metoxi-fenoxi)-l 7,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 418, 400, 382, 364, 127; 9 a, 11 a, 15S-trihidroxi-1 ő-(p-fluor-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 406, 388, 370, 352, 127; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16-(m-klór-fenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 422/424, 404/406,386/388, 368/370, 127; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-16-(m-trifluor-metil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 456, 438, 420, 402, 127; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-17-(p-fluor-fenoxi)-l 8,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 420, 402, 384, 366, 127; 9a, 11 a, 15R-trihidroxi-17-(p-fluor-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 420, 402, 384, 366, 127; 9a, 11 a, 15R-trihidroxi-17-(m-klór-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l3-insav; Tömegspektrum: 436/438, 418/ 420, 400/402, 382/384, 127; 9a, 1 la, 15R-trihidroxi-17-(m-trifluor-metil-fenil)-18,19,20-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
