181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására

31

181424

32

9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16-(m-trifluor-metil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 454, 436, 418, 127;

9-oxo-l la, 15S-dihidroxi-17-(p-fluor-fenoxi)-18,19,20- -trinor-proszt-5-çisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 418,400, 382, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-17-(p-fluor-fenil)-18,19,20-trinorproszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 127, 55;

9-oxo-l la,15R-dihidroxi-17-(m-klór-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 434/436, 416/418, 398/400, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-l 7-(m-trifluor-metiI-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 468, 450, 432, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-17-(p-metoxi-fenil)-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 414,396, 378, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-16-fenil-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 370, 352, 334, 127;

9-oxo-1 la, 15R-dihidroxi-18-fenil-19,20-dinor-proszt-5-dsz-én-13-insav; Tömegspektrum: 398, 380, 362, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5- -cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 384, 366, 348, 127, 55;

9-oxo-l 1 a, 15R-dihidroxi-16S-metil-l 7-fenil-l 8,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 398,380, 362, 127, 55;

9-oxo-l la,15R-dihidroxi-16R-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 398,380, 362, 127, 55;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-16S-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranof-proszt-5-dsz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 127;

9-oxo-l 1 a, 15R-dihidroxi-16R-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- ■tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400,382, 364, 127;

9-oxo-l 1 a, 15R-dihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 386, 368, 350, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-16-benziloxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 293, 257, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-16-(p-metoxi-fenoxi)-l 7,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 416, 398, 380, 127;

9-oxo-lla,15R-dihidroxi-16-(p-fluor-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-dsz-én-13-insav; Tömegspektrum: 404, 386, 368, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 420/ 422, 402/404, 384/386, 127;

9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-16-(m-trifluor-metiI-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 454, 436, 418, 127;

9-oxo-l 1 a, 15R-dihidroxi-l 7-(p-fluor-fenoxi)-l 8,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-en-13-insav; Tömegspektrum: 418,400, 382, 127;

9-oxo-11 a-hidroxi-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 398, 380, 349, 127;

9-oxo-l 1 a-hidroxi-15S-etoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 412, 394, 349, 127, 55;

9-oxo-l la-hidroxi-15S-metoxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20--trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 412,394, 363, 127, 55;

9-oxo-11 a-hidroxi-15S-metoxi-16R-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 412,394, 363, 127, 55;

9-oxo-l la-hidroxi-15S-benziloxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-dsz-én-13-insav; Tömegspektrum: 476, 458, 365, 351, 127, 55;

9-oxo-11 a-hidroxi-15R-metoxi-17-fenil-l 8,19,20-trinor-proszt-5-dsz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 398, 380, 349, 127;

9-oxo-l la-hidroxi-15R-etoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 412, 394, 349, 127, 55;

9-oxo-1 la-hidroxi-15R-metoxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 412,394, 363, 127, 55;

9-oxo-11 a-hidroxi-15R-metoxi-16R-metil-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-dsz-én-13-insav; Tömegspektrum: 412,394, 363, 127, 55;

9-oxo-l la-hidroxi-I5R-benziloxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-dsz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 476, 458, 365, 351, 127, 55;

N,N-dieti!-9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-amid; T ömegspektrum:

439,421,403, 320, 302;

N,N-dietil-9-oxo-11 a, 15R-dihidroxi-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-dsz-én-13-insav-amid; T ömegspektrum:

439, 421, 403, 320, 302.

30. példa

0,55 g 9-oxo-l la-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-dsz-én-13-insav 10 ml acetonnal készült oldatát 6 ml 0,15 normál vizes oxálsav-oldattal 6 órán át forraljuk.

Ledesztilláljuk az acetont csökkentett nyomáson, és dietiléterrel kirázzuk a maradék vizes oldatot. Betöményítjük a szerves oldószeres oldatot, és savval mosott szilikagél adszorbensre visszük fel a sűrítményt. Benzol és dietil-éter elegyével eluálva 0,18 g 9-oxo-15S-hidroxi-17-fenil-18,19, 20-trinor-proszta-5-dsz,10-dién-13-insavat nyerünk.

[a]D= —21,2° (EtOH).

E példa kiindulási vegyületét 30 mg p-toluol-szulfonsavval 15 ml metanolban dezacetálozva a megfelelő metil-észtert nyerjük.

Analóg módon, a megfelelő 9-oxo-l la-acetálos éterekből kiindulva és a fenti módon eljárva nyeljük az alább felsorolt vegyületeket:

9- oxo-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz,-10- dién-13-insav;

9-oxo-15S-hidroxi- I6-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranor-proszta-5-dsz, 10-dién-l 3-insav.

31. példa

12 órán át 40 C* hőmérsékleten kevertetjük 9a-hidroxi-lla-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav 10 ml acetonnal készült oldatát és 10 ml 0,2 normál vizes oxálsav-oldat elegyét, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az acetont Etil-acetáttal kirázzuk a vizes oldatot, semlegesre mossuk a szerves részt megszárítjuk és csökkentett nyomáson ledesz5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16