181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására

181424

26

5'ß-(2"-br0m-3"S-etoxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-r-transz-en-r-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-4"R-metil-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-benziloxi-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-, valamint ezek 3"R-epimerjeit.

25

18. példa

0,25 g [5'ß-{2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-r-transz-en-l"-il}-2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-lakton {[a]D=-13,2° (c=0,5%, kloroform)} 8 ml diklórmetánnal készült oldatához hozzáadunk 0,12ml 2,3-dihidro-piránt és 7 mg p-toluol-szulfonsavat. 2 óra múlva 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk az elegyet. Nátrium-szulfáton megszárítjuk a szerves részt, és ledesztilláljuk az oldószereket. Ily módon 0,33 g [5'ß-{2"-bröm-3"S-{tetrahidro-piran-2"'-il-oxi[-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-2'a-hidroxi-4'a-}tetrahidro-piran-2"'-il-oxi}-ciklopent-1 'a-ilj-ecetsav-y-lakton nyerünk, [a]D= -29,5° (c=l%, kloroform).

A fenti módon eljárva nyerjük az 5'ß-helyzetben az alábbi szubsztituenseket viselő (2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-l'a-il)-ecetsav-y-laktonok 3",4'-bisz-acetálos étereit (l"',4"'-dioxan-2"'-il-, a-etoxi-etil- és előnyösen tetrahidro-piran-2'"-il-étereit)'

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(p-fluor-fenil)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(m-kl0r-fenil)-pent-r-transz-en-1"-];

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(m-trifluor-metil-fenil)-pent-r-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(p-metoxi-fenü)-pent-l"-transz-en-r-il]-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-fenil-but-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-6"-fenil-hex-r-transz-en-l "-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-hidroxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br6m-3"S-hidroxi-4"-S-metil-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"R-metil-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-1 "-il)-,

5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-hidroxi-4"-benziloxi-but-1 "-transz-en-1 "-ü)-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(p-metoxi-fenoxi)-but-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(m-kl6r-fenoxi)-but-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-;

5'ß-[2"-klör-3"S-hidroxi-5"-(p-fluor-fenoxi)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-kl0r-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-kl0r-3"S-hidroxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il]-; valamint ezek 3"R-epimerjeit.

19. példa

4,4 g [5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-5-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-ra-il]-ecetsav-y-lakton 50 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 1,3 ml

2,3-dihidro-piránt és 20 mg p-toluol-szulfonsavat. 2 óra múlva 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk a diklór-metános oldatot, majd megszánjuk. Ledesztilláljuk az oldószert, ily módon a megfelelő 4'a-(tetrahidro-piran-2"'-il-oxi)-származékhoz jutunk, termelés 5,34g, [a]D= —3,9° (c= 1%, kloroform).

Analóg módon, a 17. példában leírt módon nyert 3*1;alkoxi-származékokból kündulva, és ezeket valamely viniléterrel (például 2,3-dihidro-piránnal, l,4-diox-2-énnel vagy a-etoxi-vinil-éterrel) kezelve nyerjük az 5'ß-helyzetben az alább felsorolt szubsztituenseket viselő (2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-l'a-il)-ecetsav-y-laktonok 4'-acetálos étereit (l"',4"'-dioxan-2"'-il-, a-etoxi-etü- és előnyösen tetrahidro-piran-2'"-il-étereit):

5' ß-(2"-brom-3 "S-metoxi-5*-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-;

5' ß-(2"-brom-3 "S-metoxi-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-etoxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-r-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-l"-transz-en-r-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-4"R-metil-5"-fenil--pent-r-transz-en-r-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-benziloxi-4"-fenoxi-but-r-transz-en-r-il)-;

valamint ezek 3"R-epimerjeit.

20. példa

1,14 g [5'ß-{2"-br0m-3"S-{tetrahidro-piran-2'"-il-oxi[-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 '-il]-2'a-hidroxi-4"a-}tetrahidro-piran-2'"-il-oxi}-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-lakton 20 ml toluollal készült és -70C°-ra lehűtött oldatához kevertetés közben 15 perc alatt hozzácsepegtetünk

9,8 ml 0,5 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid oldatot. Félóra múlva hozzáadunk 5 ml 2 mólos toluolos izopropanol-oldatot, hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, majd hozzáadunk 5 ml telített vizes nátrium-dihidrogén-foszfát oldatot. 4 órán át kevertetjük az elegyet, utána vízmentes nátrium-szulfátot adunk hozzá, és leszűrjük. Ledesztilláljuk az oldószert a szűrletről, ily módon 1,1 g [5'ß{2"-bróm-3"S-{tetrahidro-piran-2'"-il-oxi[-42-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-2'a-hidroxi-4'a-}tetrahidropiran-2"'-il-oxi}-ciklopent-ru-il]-acetaldehid-y-laktolt nyerünk.

21. példa

A megfelelő y-lakton 0,8 g-nyi mennyiségének 10 ml toluollal készült oldatából kiindulva, és azt — 70 C° hőmérsékleten 4,4 ml 0,5 mólos benzolos diizobutil-alumínium-hidriddel redukálva 0,65 g [5'ß-{2"-br0m-3"S-metoxi-5*-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il(-2'a-hidroxi-4'a-)tetrahidropiran-2'"-il-oxi}-ciklopent-l'a-il]-acetaldehid-y-laktolt nyerünk, [a]D= -4°, [a]365= -27,3° (c= 1%, kloroform).

22. példa

[5'ß-{2"-Klor-3"S-{ 1 "',4'"-dioxan-2'"-il-oxi[-4"-(p-fluorfenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-2'a-hidroxi-4'a-} l'",4'"-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13