181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
27 ISI424 28-díoxan-2'"-il-oxi}-cíkIopent-1 'a-iI]-ecetsav-y-Iakton — 60 C° hőmérsékletre hűtött oldatához nitrogén alatt hozzácsepegtetjük 0,58 ml 70%-os benzolos nátrium-bisz-(2- metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid-oldat és 5 ml toluol elegyét. 3 órán át kevertetjük az elegyet, majd aceton és toluol 1:1 arányú, 10 ml-nyi mennyiségű elegyével elbontjuk a fölös reagenst. Hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, hozzáadunk 2 ml telített vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldatot, és 4 órán át kevertetjük. Kiszűrjük a csapadékot, és ledesztilláljuk az oldószereket a szűrletről, ily módon 0,41 g [5'ß-{2"-klór-3 "S-{ 1 '",4"'-dioxan-2"'-il-oxi[-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-r-il]-2'a-hidroxi-4'a-}l'",4'"-dioxan-2'"-il-oxi}-ciklopent-1 ’a-ilj-acetaldehid-y-laktolt nyerünk. 23. példa A 18. és 19. példákban leírt módon nyert y-laktonokat a 20. és 21. példákban leírt módon diizobutil-alumíniumhidriddel, vagy a 22. példában leírt módon nátrium-bisz-(2- metoxi-etoxij-alumínium-hidriddel redukálva nyeljük az 5'ß-helyzetben az alább felsorolt szubsztituenseket viselő (2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-Ta-il)-acetaldehid-y-laktolszármazékokat: 5' ß-[2"-bröm-3"S-hidroxi-5"-(p-fluor-fenil)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(m-klör-fenil)-pent-l"-transz-en-l"-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(m-trifluor-metil-fenil)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(p-metoxi-feniI)-pent-1 "-transz-en-P-il]-;5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-fenil-but-l -transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-6"-fenil-hex-1 "-transz-en-1 ''-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-hidroxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-hidroxi-4"S-metil-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"R-metil-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-benziloxi-but-l '-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-[2"-bröm-3"S-hidroxi-4-(p-metoxi-fenoxi)-but-l"-transz-en-l"-il]-; 5'ß-[2"-bröm-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-1 "-transz-5'ß-[2"-bröm-3"S-hidroxi-4"-(m-kl0r-fenoxi)-but-1 "-transzen-1 "-il]-; 5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[2"-kl0r-3"S-hidroxi-5"-(p-fluor-fenoxi)-pent-1 "-transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[2"-kl0r-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-l"-il]-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-, 3",4'-bisz-acetálos étereik (bisz-l"',4"'-dioxan-2'"-il-, bisz-a-etoxi-etil- és előnyösen bisz-tetrahidro-piran-2'"-il-étereik) formájában, továbbá az 5'ß-helyzetben az alább felsorolt szubsztituenseket viselő (2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-l'a-il)-acetaldehid-y-laktol-származékokat: 5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-metoxi-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-etoxi-5"-fenil-pent-l "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-l"-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-metoxi-4"R-metil-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-bröm-3"S-benziloxi-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-; 4'a-acetálos étereik (r",4'"-dioxan-2'"-il-, a-etoxi-etil- és előnyösen tetrahidro-piran-2'"-il-étereik) formájában. 24. példa 5,6 g trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-bromidból és 3 g kálium-tercier-butilátból 12 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban készített ilid 20 C°-ra lehűtött oldatához kevertetés közben hozzáadjuk 1,28 g [5'ß-{2"-br0m-3"S-metoxi-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il(-2'a-hidroxi-4'a-)tetrahidro-piran-2'"-il-oxi}-ciklopent-1 'a-il]-acetaldehid-y-laktol 0,6 ml benzollal és 1,5 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. 3 órán át kevertetjük az elegyet, utána vízzel hígítjuk, és a trifenil-foszfin-oxid eltávolítása céljából dietil-éterrel kirázzuk. Egyesítjük a dietil-éteres extraktumokat, 0,5 normál kálium-hidroxid-oldattal visszarázzuk őket, majd kidobjuk. Egyesítjük a lúgos mosófolyadékokat az eredeti lúgos oldattal, 4,9-es pH-ra megsavanyítjuk, és dietil-éter és pentán 1 : 1 arányú elegyével többször kirázzuk. Telített vizes ammónium-szulfát-oldattal mossuk az egyesített szerves részeket, ledesztilláljuk róluk az oldószereket, és ily módon 1,1 g 9a-hidroxil-11 a-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insavat nyerünk, [a]D= + 11,6°, [a]365= + 13,2° (c= 1%, kloroform). 25. példa 10,25 g trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-bromid oldatához hűtés mellett, 15—20 C° hőmérsékleten, nitrogén alatt hozzáadjuk 5,03 g kálium-tercier-butilát vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és ily módon nyerjük az ilid sötét vöröses-sárga színű, dimetil-szulfoxidos oldatát. Ehhez az oldathoz hűtés mellett, 15—17 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 2,06 g [5'ß-{2"-br0m-3"S-[tetrahidro-piran-2'" -il-oxi(-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-]-tetrahidro-piran-2"'-il-oxi}-ciklopent-1 'a-il]-acetaldehid-ylaktol 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. 4 óra múlva 60 ml 0,5 normál kálium-hidroxid-oldattal hígítjuk az elegyet, és dietil-éterrel kirázzuk. Kétszer 5—5 ml 0,5 normál vizes kálium-hidroxid-oldattal mossuk a dietil-éteres extraktumokat, majd kidobjuk őket. 2 normál vizes kénsav-oldattal 4,9-es pH-ra savanyítjuk az egyesített lúgos vizes részeket, dietil-éter és pentán 1 :1 arányú elegyével kirázzuk, és a szokásos módon végzett feldolgozás után 1,92 g 9a-hidroxi-lla-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-l 5S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-17-fenil-18,19,20- trinor-proszt-5-cisz-én-l3-insavat nyerünk, [a]D= + ll,2° (kloroform). Az ily módon nyert sav oldatához maradandó sárga színig dietil-éteres diazo-metánt adva, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva nyerjük a megfelelő metü-észtert, 0,8 g 9a-hidroxi-lla-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észtert. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 '4
