181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására

23

181424

24

5’ß-[2"-br0m-3'S-hidroxi-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-pent-1 '-transz-en-l'-il]-,

Mî6î= -285° (c=0,5, klorofonn);

5'ß-[2"-klör-3'S-hidroxi-5"-(p-fluor-fenoxi)-pent-l"-transz-en-l'-il]-;

5'ß-[2"-kl6r-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-cn-r-il]-; *

5'ß-[2”-br0m-3"R-hidroxi-5"-(p-fluor-fenil)-pent-l"-transz-en-l'-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"R-hidroxi-5"-(m-kl0r-fenil)-pent-l"-transz-en-l'-fl]-;

5'ß-[2"-br0m-3"R-hidroxi-5"-(m-trifluor-metil-fenil)-pent--l'-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"R-hidroxi-5"-(p-metoxi-fenilj-pent-l-transz-en-r-il]-;

5'ß-(2"-br0m-3"R-hidroxi-4"-fenil-but-l "-transz-en-l "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3”R-hidroxi-6"-fenil-hex-l "-transz-en-l "-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"R-hidroxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)s

5'ß-(2"-br0m-3"R-hidroxi-4"S-metil-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"R-hidroxi-4”R-metil-4"-fenoxi-but-r-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"R-hidroxi-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br6m-3"R-hidroxi-4"-benziloxi-but-1 "-transz-en-l "-il)-;

5'ß-[2"-br0m-3"R-hidroxi-4"-(p-metoxi-fenoxi)-but-1 "-transz-en-r-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"R-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"- transz-en-l ”-il]-;

[a]D= -72°, [a]365= -315° (c=0,5%, klorofonn); 5'ß-[2"-br6m-3*R-hidroxi-4"-(m-kl6r-fenoxi)-but-1 "-transz-en-l'-il]-;

5'ß-[2”-br0m-3',R-hidroxi-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-,

[a]D= -62°, [a]J6J= -285° (c=0,5%, kloroform); 5'ß-[2"-kl0r-3"R-hidroxi-5"-(p-fluor-fenoxi)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-klör-3"R-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-1 "-transz-en-l"-il]-;

valamennyit a két epimer alkohol keverékeként, amelyeket szilikagélen választottunk szét, vagy keverékként használtunk fel a következő példákban.

14. példa

A 11. példában leírt módon eljárva, de a diazo-metán helyett diazo-etánt használva nyeljük az [5'ß-{2"-bröm-3"S-etoxi-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il(-2'a-hidroxi-4'-)p-fenil-benzoil-oxi}-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-laktont.

15. példa

0,13 g [5'ß-{2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-1 "-il(-2'a-hidroxi-4'a-)p-fenil-benzoil-oxi}-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-Y-lakton {[a]D= —71° (c=0,5%, kloroform)} 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát 0,12 g bárium-oxiddal és 0,1 g benzil-bromiddal 5 napon át kevertetjük. Szűrés után csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, és dietil-éterben és vízben felvesszük a maradékot. A szokásos módon végzett feldolgozás után betöményítjük a szerves részt, és szilikagél adszorbensre visszük fel a sűrítményt. Benzol és dietil-éter 85:15 arányú elegyével eluálva

0,098 g [5'ß-{2"-br0m-3”S-benziloxi-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-1 ”-il(-2'a-hidroxi-4'a-)p-fenil-benzoil-oxi}-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-Y-laktont nyerünk. [a]D=-81°, [a]36J = -347° (c=0,5%, CHC13).

16. példa

2,72 g [5'ß-{2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-1 "-il(-2'a-hidroxi-4'a-)p-fenil-benzoil-oxi}-ciklopent-l'a-iI]-ecetsav-y-Iakton 30 ml vízmentes metanollal készült oldatát 0,42 g vízmentes kálium-karbonáttal 2—5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána 1 normál vizes kénsav-oldattal 5-re állítjuk be az elegy pH-ját, csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a metanolt, és dietil-éterben és egy 6,8-as pH-jú foszfát-pufferben felvesszük a maradékot. Ledesztilláljuk az oldószert, és 30 g szilikagél adszorbensre visszük fel a maradékot. Dietil-éterrel eluálva eltávolítjuk a p-fenil-benzoesav-metil-észtert, majd etil-acetáttal végzett elúció útján nyeljük az [5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-r-il)-2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-ra-il]-ecetsav-y-laktont, [a]D= -12,7°, tu]3as= -47,5° (c=0,5%, kloroform).

17. példa

A 16. példában leírt módon eljárva, a 10—15. példákban leírt módon nyert vegyületek észtercsoportjának szelektív hidrolízise útján nyeljük az 5'ß-helyzetben az alábbi szubsztituenseket viselő (2'a,4'a-dihidroxi-ciklopent-ra-il)-ecetsav-y-laktonokat:

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-(p-fluor-fenil)-pent-l"-transz-en-r-il]-;

5'ß-[2"-bröm-3"S-hidroxi-5"-(m-kl0r-fenil)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-5”-(m-trifluor-metil-fenil)-pent-l"-transz-en-l "-il]-;

5'ß-[2"-bröm-3"S-hidroxi-5"-(p-metoxi-fenil)-pent-r-transz-en-l"-il]-;

5'ß-(2”-br0m-3"S-hidroxi-4''-fenil-but-l"-transz-en-r-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-6"-fenil-hex-r-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"S-metil-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-;

5’ß-(2“-br0m-3"S-hidroxi-4"S-metil-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-R-metil-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-bröm-3"S-hidroxi-4"-benziloxi-but-r'-transz-en-r-Ü)-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(p-metoxi-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-;

5'ß-[2"-br6m-3"S-hidroxi-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(m-kl0r-fenoxi)-but-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"S-hidroxi-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but--r-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-kl0r-3"S-hidroxi-5"-(p-fluor-fenoxi)-pent-l"-transz-en-1 "-il]-;

5'ß-[2"-klör-3"S-hidroxi-4"-(p-iluor-fenoxi)-but-1 "-transz-en-l"-il]-;

5’ß-(2"-br0m-3"S-hidroxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"S-metoxi-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12