181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
3 181424 4 metrikus szénatomhoz kapcsolódik, nyilvánvalóan csak egy bizonyos helyzetben lehet, mégpedig a gyűrű síkjában, és ezért sem a-helyzetben (vagyis a gyűrű síkja alatt), sem pedig ß-helyzetben (vagyis a gyűrű síkja felett) nem lehet. Az alkil- és alkoxicsoportok szénlánca lehet egyenes vagy elágazó. Ha az Ra 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, akkor ez előnyösen metil- vagy etil-csoport. Ha az R4 és az Rs közül valamelyik 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, akkor ez előnyösen 1—3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, és különösen metoxicsoport. Ha az Re 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, akkor ez az alkilcsoport előnyösen metilcsoport. Az ember- vagy állatgyógyászatilag elfogadható bázisokból képzett kationok például a fémek vagy szerves aminok kationjai. Különösen előnyösek azok a fémkationok, amelyeket alkálifémeket, például lítiumot, nátriumot vagy káliumot tartalmazó bázisokból vagy alkáliföldfémeket, például magnéziumot vagy kalciumot tartalmazó bázisokból vezethetünk le, de a más bázisokból, például alumíniumot, cinket vagy vasat tartalmazó bázisokból levezethető fémkationok ugyancsak beletartoznak a találmány oltalmi körébe. A szerves aminokból levezethető kationok például a következő amínokból származhatnak: metil-amin, dimetil-amín, trimetil-amín, etil-amin, dibutil-amin, N-metü-hexil-amin, dedl-amin, dodecil-amin, allil-amin, ciklopentil-amin, ciklohexil-amin, benzil-amin, dibenzil-amin, a-fenil —etil-amin, ß-fenil-etil-amin, etilén-diamin, díetilén-triamín, morfolin, piperidin, pirrolidin, piperazin és ezen négy utóbbi bázis alkil-származékai, továbbá mono-, di- és trietanol-amin, etil-dietanol-amin, N-butil-etanol-amin, 2-amino- 1-butanol, 2-amino-2-metil-l-propanol, N-fenil-etanolamin, galaktamin, N-metil-glukamin, N-metil-glükóz-amin, efedrin, prokain, lizin és dehidro-abietil-amin. A nor-vegyületekben az n, ill. m 3; a dinor-vegyűletekben az n, ill. m 2; a trinor-vegyületekben az n, ill, nij 1; és a tetranor-vegyületekben az n, ill. m nulla. A találmány szerinti előnyös vegyületek például a következők: 9a,11 a, 15S-trihidroxi-17-fenil-18,19>20-trinor-proszt-5- -cisz-én-13-insav; 9a, 11 a-dihidroxi-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-císz-én-13-insav; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-17-(4'-fluor-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; 9a, 1 la,l 5S-trihidroxi-17-(3'-klór-fenil)-l 8,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-17-(3'~trifluor-metil-fenil)-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; 9ß, 11 a, 15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; 9a-benzoil-oxi-11 a, 15S-dihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Sa-propionil-oxi-l 1 a, 15S-dibidroxi-17-ciklohexil-18,19,20- -trinor-proszt-5-dsz-én-l 3-insav; 9a, 11 a, 15S-trihidroxi-18-fenil-19,20-dinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; 9-oxo- H a, 15S-dihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-S-cisz-én-13-insav. A találmány szerinti vegyületek előállítására a találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely IV általános képletű — ahol a B, Rs és R jelentése a fent megadott, a D a —CEEC— vagy a —CH=CX— általános képletű csoport, ahol az X bróm-, klór- vagy jódatom, Y hidroxilcsoport, vagy valamely ismert, a gyűrűhöz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védöcsoport, R'4 és R' s közül az egyik hidrogénatom és a másik ugyanakkor hidroxilcsoport, 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, fenii-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport, vagy valamely ismert, a szénlánchoz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport optikailag aktív vagy racém vegyületeket (XIV)' általános képletű — ahol az Ra fenilcsoport A' a CH2Z általános képletű csoport, ahol a Z hidroxilcsoport, vagy valamely ismert, a szénlánchoz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó védőcsoport; a —COOR'a általános képletű csoport, ahol az R’a hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy a —CONRfcRc általános képletű csoport, ahol az R^ és az Rc jelentése a fent megadott, és Hal halogénatom, Wíttig-reagenssel reagáltatjuk, a kapott V általános képletű vegyületet, ahol A’, Y, R*', Rj', R<s, B és R a fentiekben megadott, abban az esetben, ha A' -CH2Z csoport, ahol Z, továbbá Y a fent megadott ismert védőcsoport és R4' és R5' közül az egyik 1—6 szénatomos alkoxicsoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport vagy valamely ismert, fent megadott védőcsoport, és a másik hidrogénatom, a megfelelő 9a- vagy 9ß-benzoiloxiszárroazékká észterezzük, kívánt esetben a 9ß-hidroxi-szärmazék előállítására a 9ß-aciloxi-szärmazekot szelektíven elszappanosítjuk, majd olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 hidrogénatom,---------jelentése egyszeres kötés, R, és R2 közül az egyik hidrogénatom és a másik hidroxi- vagy aciloxicsoport, és R4 és Rs közül az egyik hidroxi-, 1—6 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport és a másik hidrogénatom, a keletkezett V általános képletű vegyület 9a- vagy 9ß-benzoiloxi-származékáról, ahol az adott esetben jelenlévő Z szubsztituens és Y a fent megadott ismert védőcsoport, és/vagy R4' és R5' közül az egyik valamely ismert, fent megadott védőcsoport és a másik hidrogénatom, és R6, B és R a fent megadott, eltávolítjuk a védőcsoportokat, és kívánt esetben olyan VII általános képletű vegyületek előállítására, ahol A', R6> B és R a fent megadott, Y' valamely fent megadott ismert védőcsoport és R4" és R5" közül az egyik hidrogénatom és a másik 1—6 szénatomos alkoxi-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport vagy valamely fenti ismert védőcsoport, egy VI általános képletű 9a- vagy 9ß-hidroxi-vegyületet, ahol A', R6, B, Y', R4" és R5" a fent megadott, R,' és R2' közül az egyik hidrogénatom és a másik hidroxicsoport, és az adott esetben jelenlévő Z csoport, valamely fenti, ismert védöcsoportot jelent, oxidálunk, majd a kapott vegyületről olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol-------- egyszeres kötés, R3 hidroxicsoport, Rí és R2 együtt oxocsoportot alkot, és R4, Rs, R6, B és R a fent megadott, vagy ahol ---------kettős kötést jelent, R3 hidrogénatom, Rí és R2 oxócsoportot alkot és R*, Rs, R4, A, B és R a fent megadott, eltávolítjuk a védőcsoportokat, és/vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése —COORa csoport, ahol Ra valamely ember- vagy állatgyógyászatilag elfogadható bázis5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
