181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181424

Bejelentés napja: 1977. V. 3l.

Elsőbbsége: 1976. VI. 1. (23826 A/76), 1976. XII. 16. (30458 A/76) Olaszország

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. X. 28.

Megjelent: 1985. VII. 31.

Nemzetközi osztályozás:

(EA—174)

NSZO3 C 07 C 177/00

Feltalálók: Szabadalmas:

Gandolfi Carmelo vegyész, Milánó, Olaszország Farmitalia Carlo Erba S. p. A.,

Faustini Franco vegyész, Milánó, Olaszország Milánó, Olaszország

Moretti Walter vegyész, Milánó, Olaszország

Usardi Maria Maddalena farmakológus, Milánó, Olaszország

Ceserani Roberto farmakológus, Milánó, Olaszország

Eljárás co-nor-aromás-13,14-dehidro-prosztaglandinok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás aromás szubsztituenst viselő m-nor-l 3,14-dehidro-prosztaglandin-származékok előállítására.

A találmány szerinti vegyületek az I általános képletű — ahol

A hidroximetilcsoport, a —COORa általános képletű csoport, ahol az Ra hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy valamely ember- vagy állatgyógyászatilag elfogadható bázisból képzett kation, vagy a —CONRfeRc általános képletű csoport, ahol az R^ és az Rc egymástól függetlenül 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;----------egyszeres vagy kettős kötés, azzal a megkötéssel,

_ hogy ha e jelkép jelentése kettős kötés, akkor az R3 hidrogénatom és az R, és az R2 együtt egy oxocsoportot képez, és ha e jelkép jelentése egyszeres kötés, akkor az R3 hidroxilcsoport ésazR, és az R2 közül az egyik hidrogénatom és a másik ugyanakkor hidroxil- vagy benzoiloxicsoport, vagy az Rí és az R2 együtt egy oxocsoportot képez;

R4 és Rj közül az egyik hidrogénatom és a másik hidroxi-, 1—6 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport;

Ra hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

B —(CH2)— vagy —(CH2)m—E—(CH2)p— általános képletű csoport, ahol n, m és p egymástól

2

függetlenül 0, 1, 2 vagy 3 és E oxigén- vagy kénatom;

R hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluor-metil-csoport vagy halogénatom —,

5 optikailag aktív vagy racém prosztaglandin-származékok.

Az 5(6) helyzetű kettős kötés cisz-térállású.

A jelen szabadalmi leírásban szereplő szaggatott vegyértékvonalak (Hl Hl) azt jelentik, hogy az adott szubsztituensek a-konfigurációban vannak, vagyis a gyűrű vagy a szénlánc 10 síkja alatt helyezkednek el, míg az egyik végükön kiszélesedő, vastagon kihúzott vegyértékvonalak (◄) azt jelentik, hogy a szubsztituensek p-konfigurációban vannak, vagyis a gyűrű vagy a szénlánc síkja felett helyezkednek el; a hullámos vegyértékvonalak © azt jelentik, hogy az adott csoport 15 a- vagy P-konfigurációban van.

Amint ez az I általános képletből nyilvánvaló, a 15-ös helyzetben lévő szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoport, ill. az ugyanezen a helyen lévő, 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy fenilalkoxicsoport vagy a-konfigurációban (II 20 általános képlet, 15S-származékok), vagy P-konfigurációban (III általános képlet, 15R-származékok) lehet.

Ha a 16-os helyzetben lévő szénatomhoz valamely 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport kapcsolódik, akkor ez az alkilcsoport a- vagy p-konfigurációban lehet (15S-, ill. 25 16R-származékok), vagy pedig 16(S,R)-származékról van szó, amely a 16S- és a 16R-konfigurációjú két diasztereoizomer elegye.

Ugyancsak nyilvánvaló, hogy ha a folytonos és egy szaggatott vonalból álló jelkép kettős kötést jelent és így az R3 30 hidrogénatom, akkor ez a hidrogénatom, miután nem aszim