181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
19 181208 20 41. példa 23,4 g (0,1 mól) 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 40 ml ecetsav szuszpenziójához ecetsavval készült 50 ml 15 súly%-os bór-trifluorid-oldatot adunk és a gyenge hőfejlődés megszűnéséig keveijük. 15 ml víz hozzácsepegtetése közben a hőmérséklet 40-45°-ig emelkedik és tiszta mélykék oldat képződik. 15 percig 40°-on tartjuk és utána lassan további 135 ml vizet adunk hozzá. A kapott kristályos csapadékot szobahőmérsékleten néhány óráig keveijük, majd leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. 50°-on vákuumban megszántva 5 -k arbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b .fjazepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 24,2 g (96,0%). 42. példa 23,4 g (0,1 mól) 5-ciano-10-oxo-10.11-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepin és 230 ml klór benzol szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben gyorsan 15,4 ml (0,11 mól) bór-trifluorid-ecetsav (1/2) komplex és 38 ml ecetsav keverékét adjuk. Enyhe melegedés közben áttetsző, barnás oldat képződik, amelyből körülbelül 10 perc múlva kristályos bór-trifluorid-addukt válik ki. A keveréket 30 percig 5°-on tartjuk, leszűrjük és klór-benzollal átmossuk. A száraz köztiterméket 200 ml vízben szuszpendáljuk, 30 percig keverjük, leszívatjuk és a csapadékot vízzel semlegesre mossuk. Vákuumban 60°-on megszárítva 5-karbamoil-10-oxo-10.11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely lR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 24,1 g (95,6%). 43. példa 1,0 g (4 millimól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 60°-on 40 ml etanol és 20 ml ecetsav elegyében oldunk és élénk keverés közben. 10 perc alatt. 2,0 g cinkport adunk hozzá. 15 percig keverjük, melegen leszűrjük a nem oldódott anyagot és etanollal és vízzel átmossuk. A szűrletet szárazra pároljuk és 50 ml vizzel felvesszük. Leszívatás, vizes mosás és szárítás után nyers 5-ciano-10-izonitrozo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepint kapunk, amely etanolból átkristályosítva 185°-on bomlás közben olvad meg. Az analitikai és spektroszkópiai adatok összhangban vannak a feltételezett szerkezettel. Kitermelés: 0,9 g (95%). 44 44. példa 50 g (0,19 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,fjazepint 500 ml piridinben oldunk és 10 g palládium/szén (5%) hozzáadása után szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. 2 óra alatt 7,960 ml (az elméleti 93%-a) hidrogéngáz fogy el és a hidrogénezés abbamarad. A katalizátort leszűrjük, az oldószert vákuumban lepároljuk és a visszamaradó nyersterméket metanol/víz elegyből átkristályosítjuk. 5-Ciano-10-izonitrozo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos a 43. példa szerint előállított termékkel. 5 Kitermelés: 35,6 g (75,2%). 45. példa i0 2,5 g (0,01 mól) 5-ciano-10-izonitrozo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[l,f]azepint 25 ml toluol, 1,5 ml etanol és 10 ml tömény sósavoldat elegyében szuszpendálunk. A szuszpenziót 30 percig 50° -on keveijük, a toluolos fázist elválasztjuk és vákuumban szárazra 15 pároljuk, A kristályos maradékot 10 ml izopropanolban szuszpendáljuk, leszívatjuk és kétszer izopropanollal mossuk. A kapott 5-ciano-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin azonos a 27. példa szerint előállított termékkel.-’9 Kitermelés: 0,8 g (35%). 46. példa 2i 26,3 g (0.1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint 265 ml etilénglikol-monoetil-éter és 75 ml koncentrált sósavoldat keverékében szuszpendálunk. 40°-on 40 perc alatt részletekben 40 g vasport adunk a szuszpenzióhoz és külső hűtéssel a 36 hőmérsékletet 40°-on tartjuk. Szobahőmérsékleten még 2 óráig keveijük, majd 80°-ra melegítjük, miközben a kivált termék újra feloldódik. Melegített nuccsszűrőn átszűrjük és a szűrőt etilénglikol-monoetil-éterrel átmossuk. A szűrletben meginduló kris- 3' tályosodást 200 ml víz hozzáadásával tesszük teljessé. Jeges fürdőben való 1 órás állás után leszűrjük és a csapadékot etilénglikol-monoetil-éter és víz 1 : 1 keverékével átmossuk. 5-Ciano-10-oxo-10.11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amelyet a 27. példa 4í; szerint előállított anyag IR-spektrumával való össze hasonlítás alapján azonosítunk. Kitermelés: 19,0 g (81,2%). 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III képletű 5-karbamoil-]0-oxo-10.11- -dihidro-5H-dibenz[b.f]azepin előállítására azzal jellemezve. hogy az I képletű 5-ciano-5H-dibenz[b.f]azepint nitrátjuk, majd a keletkezett II képletű 5-ciano-10-nitro-dibenz[b.f|azepint a) hidrolizáljuk, a kapott IV képletű 5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint - előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy naszcensz hidrogénnel — redukáljuk és a redukciós terméket vízzel hidrolizáljuk. vagy b) előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy ,J- naszcensz hidrogénnel redukáljuk, a keletkezett VI képletű 5-ciano-l0-izonitrozo-10.11 -dihidi o-511-dibenzfb.fjazepint — adott esetben in situ — hidrolizáljuk. majd a kapott V képletű 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b.t']azepint III képletű vegyületté hidrolizáljuk. 10
