181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
9 181208 10 pin 110ml ecetsavanhidriddel készült, 55°-on tartott oldatába vezetünk be. A reakció lezajlása után (vékony rétegkromatopá fiás ellenőrzés) a reakcióelegyet vákuumban, 50 vízfürdőhőmérsékletnél bepároljuk és a maradékot 20 ml ecetsawal felvesszük. 2 óráig 20°-on állni hagyjuk, a kristályokat leszívatjuk és kevés ecetsawal mossuk. 5-Cíano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint kapott termékkel. Kitermelés: 9,1 g (69,4%). 7. példa 10,0 g (0,046 mól) 5-ciano-SH-dibenz[b ,f]azepint 100 ml toluolban 55°-on feloldunk. Az oldatba nyomópalackból, keverés közben, lassan 5,0g (0,054 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be, miközben a hőmérséklet 60°-ig emelkedik. A reakcióelegyet az összes kiindulási anyag átalakulásáig ezen a hőmérsékleten tartjuk (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés), majd lehűtjük 20°-ra és a toluolos fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk. Vákuumban bepárolva piros olajat kapunk, amelyet felveszünk 50 ml izopropanolban. 20"-on való több órás állás után a kristályokat leszívatjuk és kevés izopropanollal mossuk. A kapott 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f)azepin azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 6,7 g (56%). 8. példa 43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepin( 250 ml ecetsavban oldunk 55°-on és az oldatba keverés közben, 2 1/2 órán át nyomópalackból dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be, miközben alkalmi hűtéssel a hőmérsékletet 55°-on tartjuk. A reakció vége az oldat zöld elszíneződése (dinitrogén-tetraoxid felesleg), valamint vékonyrétegkromatográfiás kontroll alapján állapítható meg. Lehűlés után a keverést még néhány óráig szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a csapadékot leszűrjük és kevés ecetsavval mossuk. A szűrletet bepárolva és a maradékot acetonitrilben felvéve 5-ciano-10-nitro-5H-dibeuz[b,f]azepinből álló, további kristályos anyagot kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. Teljes kitermelés: 19,5 g (37%). 9. példa 43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b.f]azepint 250 ml ecetsavban oldunk 55°-on. Kezdődő zavarosodásig 60 ml vizet csepegtetünk hozzá, majd nyomópalackból lassan addig vezetünk bele dinitrogén-tetraoxidot, amíg vékonyrétegkromatográfiával kiindulóanyag már nem mutatható ki. A keveréket 5°-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten 2 óráig keverjük, a kristályokat leszűrjük és 80%-os ecetsawal mossuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 42,1 g (80%). 10. példa 43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b ijazepint 175 ml ecetsavban oldunk 55°-on. Az oldatba ezen a hőmérsékleten nyomópalackból addig vezetünk be dinitrogén-tetraoxidot, amíg az összes kiindulási anyag átalakul (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés) és a termék kicsapódik. Alkalmi hűtés közben, részletekben 16,4 g (0,2 mól) nátrium-acetátot adunk hozzá és a hőmérsékletet 50—5 5°-on tartjuk. Utána 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük, leszűrjük és a kristályokat ecetsawal és vízzel átmossuk. 5-Ciano-10-nitro-5 H-dibenz[ b.fjazepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 36,1 g (68,6%). 11. példa 21,8 g (0,1 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 110 ml ecetsavanhidridben oldunk 55°-on. Az oldatba nyomópalackból 10,0 g (0,1 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be olyan lassan, hogy nem távoznak sötétbarna gázok, és alkalmi hűtéssel a hőmérsékletet 55°-on tartjuk. A reakció lezajlása után 1 órán át erőteljes nitrogénáramot vezetünk be, majd a keveréket lehűtjük — 20°-ra és 2 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A sárga kristályokat leszűrve és kevés acetonitrillel átmosva az 1. példában előállított 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepinnel azonos terméket kapunk. A szűrletet vákuumban, 50°-os vízfürdőhőmérsékleten bepároljuk. A kapott piros olajat 10 ml acetonitrilben felvesszük, 2 óráig 5°-on állni hagyjuk és a kapott újabb kristályokat leszívatjuk. összes kitermelés: 19,5 g (74,1%). 12 példa 21,8 g (0,1 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 140 ml ecetsavanhidridben oldunk 50°-on. Az oldatba keverés közben nyomópalackból lassan 12,0 g (0,13 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be, miközben a hőmérsékletet hűtéssel 50-55° között tartjuk. A reagáltatást még 1 óráig folytatjuk, majd a keverékbe erős nitrogénáramot vezetünk be és lassan 60 ml vizet adunk hozzá, miközben hűtéssel a hőmérsékletet 50—55°-on tartjuk. Utána lehűtjük 5°-ra, 1 óráig kristályosodni hagyjuk és leszűrjük. 5-Ciano-10-nitro-5 H-dibenz[b ,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 40 ml 80%-os ecetsavban felvéve további kristályokat kapunk. Összes kitermelés: 21,5 g (81,7%). 13. példa 43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-6H-dibenz[b,f]azepint 430 ml ecetsavanhidridben oldunk. Az oldatba keverés és alkalmi hűtés közben nyomópalackból 19,0 g (0,206 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
