181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
11 181208 12 olyan lassan, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 25° fölé. A reakció befejeződése után az oldat színe zöld lesz és a termék kristályosán kiválik. Jeges hűtés és erős nitrogénáram átvezetése közben 1 óráig keverjük, leszűrjük és a kristályokat kevés etil-acetáttal mossuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. A szűrletet vákuumban bepárolva és a maradékot eiil-acetátban felvéve további kristályos anyagot kapunk. Teljes kitermelés: 42,3 g (80,4%). 14. példa 35,0 g (0,16 mól'5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 160 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk 20° -on. Keverés közben 100 ml ecetsavanhidridben oldott 14,7 g (0,16 mól) dinitrogén-tetraoxidot csepegtetünk hozzá 5 óra alatt, miközben a hőmérsékletet 20-25° között tartjuk. A kiindulóanyag teljes átalakulása után (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés) a keveréket erős nitrogénáram átvezetése közben 1 óráig 0—5°-on hűtjük és a kristályos terméket leszívatjuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. A szűrletet vákuumban bepárolva további 50 ml kristályos keveréket kapunk. összes kitermelés: 34,6 g (80%). 15. példa 43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 50°-on 175 ml ecetsavanhidridben oldunk. Az oldatba 2 órán át nyomópalackból annyi dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be, hogy a kiindulóanyag tökéletesen átalakuljon és a kimenő gázban kis dinitro|én-tetraoxid felesleg jelenik meg. A terméket 50 -on kristályosodni hagyjuk és részletekben 16.5 g (0,2 mól) nátrium-acetátot adunk hozzá. A hőfejlődés megszűnése után még 30 percig keveijük 50°-on. majd néhány óráig szobahőmérsékleten keveijük. A kristályok leszűrése és ecetsawal és vízzel való mosása után 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példában előállított termékkel. Az anyalúg feldolgozása után további 3 g vegyületet kapunk. Összes kitermelés: 44,1 g (83,8%), 16 16. példa 2,0 g 5-ciano-5H-dibenz[b,fjazepint 20 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 20°-on, keverés közben 5 ml tömény salétromsavat (körülbelül 64%-os) csepegtetünk; eközben exoterm reakció és sötétsárgába átmenő színváltozás következik be. A reakciót 20°-on még 1 óráig folytatjuk, majd 50°-on 40 ml vizet csepegtetünk hozzá és a kivált kenőcsös anyagot etil-acetátban felvesszük. A szerves fázis mosása és bepárlása után visszamaradó anyagot acetonitrillel hosszabb ideig állni hagyjuk. 0.6 g sárga kristályt kapunk, amely folyadékkromatográfiás ellenőrzés alapján 78% 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint tartalmaz. 17. példa 26,3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,fjazepin és 100 ml ecetsav szuszpenziójához szobahőmérsékleten 50 ml 15súly%-os ecetsavas bór-(tri)fluorid-oldatot (0,11 mól) adunk. Eközben a hőmérséklet lassan 34°-ig emelkedik és a kiindulóanyag tökéletesen feloldódik. 5 perc alatt 30°-on 30 ml vizet adunk hozzá, ami újabb, 37°-ig való hőmérsékletemelkedéshez vezet. Ezen a hőmérsékleten 20 perc alatt részletekben 40 g vasport adunk a keverékhez és közben a hőmérsékletet alkalmi hűtéssel 65—70°-on tartjuk. Az exoterm reakció lezajlása után még 15 percig keverünk, majd a szervetlen anyagot szűréssel elválasztjuk és a szűrőn háromszor kevés ecetsawal átmossuk. Az egyesített szűrletet erős keverés közben 1 1/2 liter vízhez csepegtetjük, a képződött csapadékot 2 órai keverés után leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. 60°-on vákuumban szárítva 5-karbainoil-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely infravörös (IR) spektruma alapján azonos a hitelesítésre használt autentikus mintával. Kitermelés: 23,0 g (91%). 18. példa 26,3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,fJ- azepint 260 ml klór-benzol és 130 ml ecetsav elegyében szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz gyorsan 50 ml 15súly%-os ecetsavas bór-(tri)fluorid-oidatot adunk. Enyhe melegítés közben áttetsző sárga oldatot kapunk. A reakcióelegyet 10 percig keveijük, majd egy részletben 40 g vasport adunk hozzá. Alapos keverés közben 30 perc alatt 100 ml vizet csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérséklet 65°-ig emelkedik. Külső fűtéssel a hőmérsékletet 2 óráig 60-65°-on tartjuk, a szervetlen részt leszűijük és klór-benzollal és ecetsawal átmossuk. A klór-benzolos fázist elválasztjuk és vízzel e termék kezdődő kikristályosodásáig mossuk. Vákuumban bepái óljuk és a maradékot 100 ml metanollal felvesszük. Leszívatás és kevés metanollal való mosás után S-karbamoil-10-oxo-10,1 l-dihldro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával, Kite(mêlés: 21,4 g (85%), 19. példa 20.3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.fjazepin és 200 ml ecetsav szuszpenziójához gyorsan 50 ml 15 súly %-os ecetsavas bór-(iri)fluorid oldatot öntünk. Teljes oldódás és a mérsékelten exoterm reakció végbemenése céljából a keveréket 45 percig keverjük. Ezután 30°-on 40 g vasport és lassan 30 perc alatt 100 ml vizet adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 65°-ig emelkedik. A keveréket szobahő5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 t)0 65 6
