181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
7 181208 8 rek keverékét alkalmazzuk. A reakcióelogyből az V képletű vegyületet tiszta formában izoláljuk, majd — a fentiek szerint — a III képletü végtermékké alakítjuk át. A találmány részleteiben a példákban leírt eljárásokra vonatkozik. A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa 6,0 g (0,027 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 80 ml ecetsavanhidrid és 20 ml ecetsav elegyében oldunk. Az oldatot 50c-ra melegítjük és 1 1/2 óra alatt 5,6 g (0,08 mól) nátrium-nitrit 10 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a hőmérsékletet nem hagyjuk 55° fölé emelkedni. A keveréket még 2 óráig 50°-on tartjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson, 50° vízfürdő-hőmérsékleten lepároljuk. A maradékot 2 x 100 ml jeges vízzel digeráljuk és 80 ml etanolban felvesszük. 0°-on néhány óráig állni hagyjuk, majd a kivált sárga kristályokat leszívatjuk és kevés etanollal mossuk. A kapott 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin olvadáspontja 175—176° (bomlás). Kitermelés: 5,2 g (az elméleti 72%-a). Az analitikai és spektroszkópiai adatok összhangban vannak a feltételezett szerkezettel. 2. példa 6,5 g (0,03 mól ) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 100 ml ecetsav és lOÓml ecetsavanhidrid elegyében oldunk. Az oldatot 40°-ra melegítjük és 45 perc alatt 6,2 g (0.09 mól) nátrium-nitritet adunk hozzá, miközben lassú levegőáramot vezetünk át az oldaton. A hőmérséklet további melegítés nélkül 55°-ra emelkedik és a nitrit-hozzáadás befejezése után még 1 óráig a hőmérsékletet 55°-on tartjuk. Az oldószert vákuumban 50° -os vízfürdő-hőmérsékletnél ledesztilláljuk, a maradékot felvesszük 300 ml toluol ban. a szervetlen alkotórészek eltávolítása céljából vízzel többször kirázzuk és a toluolt vákuumban 40 ml térfogat visszamaradásáig lepároljuk. A kivált sárga terméket leszívatjuk és kevés tolucllal mossuk; a termék azonos az 1. példában előállított 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepinnel. Kitermelés: 6,1 g (77.5%). 3. példa 19,6 g (0,09 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint a 2. példában leírtak szerint 300 ml ecetsav és 300 ml ecetsavanhidrid elegyében 18,6 g (0,27 mól) nátrium-nitrittel reagáltatunk. Az oldószer lepárlása után visszamaradó pirosas-sárga szirupot 300 ml vízzel teljes megszilárdulásig keverjük. Az anyagot leszívatjuk, és vízzel addig mossuk, amíg a szűrlet semleges kémhatású lesz, majd vákuumban szárítjuk. Hasonló nyersterméket kapunk, ha a fenti reakciót 80—85°-on hajtjuk végre. A nyerstermék alkalmas a további feldolgozásra, de az alábbiak szerint tisztítható is. 1. 23,7 g nyersterméket izopropanolból átkristályosítunk. A sárga kristályos anyag azonos az 1. példa szerint előállított 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.fjazepinnel. Kitermelés: 18,0 g (76,2%). 2. Kitermelés és minőség szempontjából hasonló végterméket kapunk a nyerstermék ecetsavval való digerálása útján. 4. példa Lombikban 20%-os kénsavoldatot 40,0 g (0.58 mól) nátrium-nitrit tömény vizes oldatához csepegtetve nitrózus gázokat (dinitrogén-trioxid) fejlesztünk, melyeket lassú levegőáram segítségével 10,9 g (0,05 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepin 100 ml toluollal készült, 55°-ra melegített oldatába vezetünk be. A bevitt levegőoxigén mennyisége kicsi, úgyhogy nem képződhetnek robbanásveszélyes toluolgőz-oxigén keverékek. A bevezetést a kiindulási anyag teljes átalakulásáig folytatjuk (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés), a dinitrogén-trioxid felesleget erőteljes nitrogénárammal kiűzzük és a toluolt csökkentett nyomáson 40° hőmérsékleten lepároljuk. A visszamaradó piros szirupot felvesszük lOOml izopropanolban. 5°-on néhány óráig állni hagyjuk, a kristályokat leszívatjuk és kevés izopropanollal mossuk. A kapott 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepin azonos az 1. példa szerint előállított termékkei. Kitermelés: 9,4 g (71,7%). 5. példa A 4. példában leírt munkamódszer szerint lombikban, 55.0 g (0.8 mól) nátrium-nitritből nitrózus gázokat fejlesztünk és ezeket lassú levegőárammal 10,9 g (0,05 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepin 110 ml ecetsavval és 110 ml ecetsavanhidriddel készült, 50°-on tartott oldatába hajtjuk be. Ezután az oldószert vákuumban. 50° vízfürdőhőmérsékletnél lepároljuk, a maradékot 50 ml izopropanolban felvesszük és a kikristályosodott anyagot néhány órás állás után 20°-on leszívatjuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 9,5 g (72,5%). 6. példa A 4. példában leírt munkamódszer szerint lombikban 30,0 g (0.43 mól) nátrium-nitritből nitrózus gázokat fejlesztünk, melyeket lassú levegőáram segítségéve] 10.9 g (0,05 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]aze-5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
