181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
5 181208 6 lálása nélkül, utólag vagy egyidejűleg, esetleg a már megadott savas reagenssel, például valamely vizes savval, esetleg a reakciókeverékben jelenlevő bór-(tri)fluorid-ecetsav-víz keverékkel hidrolizáljuk és a képződött III képletű végterméket tiszta formában izoláljuk. A IV képletű vegyület, valamint bór-(tri)fluoriddal képezett adduktja új, az irodalomban még nem írták le. A III képletű végtermék előállítására szolgáló, találmány szerinti eljárás módosítását az jellemzi, hogy a 10-nitrocsoportot redukáljuk, a redukciós terméket hidrolizáljuk, a kapott V képletű 5-ciano-10- -oxo-10,1 l-dihídro-5H-dibenz[b,f]azepint hidrolízáljuk és a képződött III kép'etü végterméket tiszta formában izoláljuk. A találmány szerinti eljárás ezen változatának lényege, hogy a II képletű vegyületet V képletű vegyületté alakítjuk át és ebből állítjuk elő a III képletű végterméket. Eszerint a II képletű 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepinben a nitrocsoportot a fent leírt eljárások egyikével redukáljuk és a reakcióelegyben létrejött közbenső terméket hidrolízissel V képletű vegyületté alakítjuk át. A redukciót — a fentiek szerint - például katalitikusán aktivált hidrogénnel, mint hidrogéngázzal hidrogénező katalizátor, esetleg nikkel- vagy nemesfémkatalizátor, például Raney-nikkel vagy palládíum/szén katalizátor jelenlétében hajtjuk végre alkalmas oldószerben, például legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámű alkanolban, mint metanolban vagy etanolban, vagy naszcensz hidrogénnel, esetleg valamely alkalmas fém, mint adott esetben amalgámozott cink vagy különösen vas segítségével savban, például ásványi savban, mint híg kénsavban vagy tömény sósavban, vagy kisszénatomszámú alifás karbonsavban, esetleg a fentebb megnevezettek egyikében, például ecetsavban, vagy kémiai redukálószer, mint ón-diklorid-dihidrát segítségével hajtjuk végre. A redukciónál további oldószereket, például valamely 1-4 szénatomos kisszénatomszámú alkanolt, például etanolt, vagy egy (kisszénatomszámú)alkoxi-(kisszénatomszámújalkanolt — amely a (kisszénatomszámú)alkoxi- és a (kisszénatomszámú)alkanol-részben legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz —, például 2-metoxivagy 2-etoxi-etanolt és/vagy aromás jellegű oldószert, például adott esetben alkilezett, mint metilezett, vagy halogénezett, mint klórozott benzolt, mint benzolt, toluoit vagy klór-benzolt alkalmazhatunk. A reakcióhőmerséklet tartománya 10-100 °C, előnyösen 30-70 °C. Végül a reakcióelegyet - célszerűen az oldhatatlan részek eltávolítása után — hidrolizáljuk, például víz segítségével, és feldolgozás után az V képletű 5-ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepint tiszta formában izoláljuk, jó kitermeléssel és kiváló tisztasággal. E vegyület új, az irodalomban még nem írták le. A II képletű vegyület V képletű vegyületté való leírt átalakításának egyik előnyös kiviteli formájánál a fémmel, például vassal végrehajtott redukciónál - mint említettük - oldószert alkalmazunk, amely a képződő fém-, például vassókat oldatban tartja és ezáltal messzemenően meggátolja nehezen szűrhető, például iszapformájú csapadékok képződését. Ilyen oldószerek közé tartoznak például erősen poláros szerves oldószerek, mint az etilénglikol kisszénatomszámú alkil-éterei, ahol az alkilrész legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz és például metil- vagy etilcsoport lehet; ilyen vegyület például az etilénglikol-monometil-észter. Ide kapcsolódik az V képletű vegyület cianocsoportjának a III képletű végtermék karbamoilcsoportjává való hídrolitikus átalakítása. A hidrolízist lúgos vagy savas reagensekkel hajtjuk végre. Lúgos reagensekként tekintetbe jönnek az alkáliföldfém- és alkálifém-oxidok vagy -hidroxidok, például magnéziumvagy kalcium-hidroxid, továbbá például nátrium-hidroxid, adott esetben peroxid, mint hidrogén-peroxid jelenlétében, vagy valamely alkálifém-hidrogén-karbonát, mint nátrium-hidrogén-karbonát hidrogén-peroxiddal elegyítve; savas reagensekként például ásványi savak, mint kénsav vagy polifoszforsav, továbbá legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alifás karbonsavak, példul hangyasav vagy ecetsav ásványi savval, például tömény kénsavval elegyítve használhatók. Savas reagensek továbbá a Lewis-savak, például bór-(tri)fluorid, amely egy fent leírt jellegű kisszénatomszámú alifás karbonsavban, mint ecetsavban oldat formájában lehet jelen, de definiált vegyületet, például BFj • 2CH3COOH képletű vegyületet is képezhet. Adott esetben a reakcióelegyhez további oldószert, például aromás jellegűt, mint klór-benzolt adunk. A reakcióhőmérséklet —5 és + 150 °C, előnyösen 0—40 °C közé esik. Ezen eljárás egyik változata abban áll, hogy az V képletű közbenső termék előállításához a II képletű vegyület 10-nitrocsoportját redukáljuk, a kapott VI képletű 5-ciano-10-izonitrozo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz|b,f]azepint tiszta formában izoláljuk, az utóbbit V képletű 5-ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b.fjazepinné hidrolizáljuk és tiszta formában izoláljuk. Ezt az eljárást az jellemzi, hogy a II képletű nitrovegyületet a VI képletnek megfelelő 10-izonitrozovegyületté redukáljuk, esetleg az említett módon például cinkpor segítségével savban, mint egy kisszénatomszámú alifás karbonsavban, mint ecetsavban, adott esetben indifferens oldószer, mint a rnár említett kisszénatomszámú alkanol, például etanol jelenlétében, vagy hidrogéngázzal hidrogénező katalizátor, mint nemesfémkatalizátor, például palládium/szén katalizátor jelenlétében, alkalmas oldór szerben, esetleg aromás jeliegűben, például pirídinben. A kapott VI képletű 5-ciano-10-izonitrozo-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint tiszta formában izoláljuk, jó kitermeléssel és kiváló tisztaságban. E vegyület új, az irodalomban nem írták le. A VI képletű vegyületet ezután hidrolízissel V képletű vegyületté alakítjuk át; a hidrolízist különösen savas reagenssel, esetleg a megadott módon savval, mint ásványi savval, például sósavval vagy kénsavval, vagy kisszénatomszámú alifás vagy halogénezett kisszénatomszámú alifás karbonsavval, például ecetsavval vagy trifluor-ecetsawal víz jelenlétében hajtjuk végre. Adott esetben a reakciókeverékhez további oldószert is adunk, például aromás jellegűt, mint adott esetben legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkíl-, mint metilcsoporttal, vagy halogén-, mint klóratommal szubsztituált benzolt, így benzolt, toluoit vagy klór-benzolt, vagy valamely kisszénatomszámú alifás karbonsavat, például ecetsavat, vagy egy legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkanolt, például etanolt, vagy pedig a fenti oldósze3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
