181186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C-acetil csoportot tartalmazó új acetidinon-származékok előállítására
5 181186 6 IR (film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm'1 'H-NMR (CDQ3): 1,3 t (6H); 3,78 s (3H); 3,82 s (3H); 4,21 q (4H); 6,20 s (2H); 6,4-6,6 m (2H) ♦ 7,3-7,55 m (1H); 7,7 sz s (1H). 5 d) 39,6 g (0,122 mól) az le) példa szerint előállított dietil-{(2,4-dimetoxi-benzil-amino)-malonát]-ot 80 ml jégecetben 12,3 g (11,2 ml, 0,146 mól) diketénnel fél órán át forraljuk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk, a maradék olajat 150 ml io vízzel eldörzsölve kristályosítjuk, majd 60 ml etilacetátban oldjuk az anyagot, és petroléter hozzáadásával újra kristályosítjuk. Kitermelés: 29,6 g (60%) a (Ha) általános képletnek 1S megfelelő dietil-[N-(2,4-dimetoxibenzil)-3-hidroxi-3- -metil-5-oxo-2,2-pirrolidin-dikarboxilát] és/vagy (Ilb) általános képletű formája. Op.: 106-107 °C. Elemanalízis a C20H27N08 (409,43) összegképletre: 2o számított: C =58,67%, H =6,65%, N = 3,42%, talált: C =58,79%, H =6,33%, N = 3,34%. 25 IR (KBr): 3400; 2950, 2850; 1730 (1740 v), 1710 cm'1 1 H—NMR (CDClj): 1,1 t (3H); 1,17 t (3H); 1,52 s (~3H); 2,08 (<0,1H); 2,65 sz s (2H); 3,75 s (6H); 3,8-4,15 m (4H); 6,7 sz s (2H); 30 6,25-6,45 m * 7,0-7,25 m (3H). e) 20,5 g (50 mmól) az ld) példa szerint előállított terméket 50 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és erős keverés és külső jeges-vizes hűtés köz- 3S ben, két csepegtetőtölcsérből egyidejűleg, gyorsan 3,45 g (150 mmól) fém nátrium 100 ml vízmentes etanolos oldatát és 12,7 g (50 mmól) jód 150 ml vízmentes éteres oldatát adjuk hozzá. Az elegyhez keverés közben 200 ml telített vizes konyhasó-oldatban oldott 5 g nátriumhidrogén-szulfitot adunk. Az elegyet választótölcsérbe tesszük, a szervetlen sók kiválását 60 ml víz hozzáadásával megszüntetjük. A vizes fázist elválasztjuk és még 2 x 100 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal víz- 45 mentesítjük, szüljük, a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat (18,5 g) 30 ml 2-propanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 10,9 g (54%) a (III) általános képletnek megfelelő dietil-[ 3-acetil-l -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát] Op.: 84—85 °C (2-propanol) Elemanalízis aC20H25NO8 (407,41) összegképletre: számított: C = 58,96%, H = 6,19%, N = 3,44%, talált: C = 58,99%, H = 6,04%, N = 3,57%. IR (KBr): 2900; 1780, 1740, 1710 cm'1 1H—NMR (CDC13):61,12 t (3H); 1,21 t (3H); 2,31 s (3H); 3,76 s (6H); 3,8-4,2 m (4H); 4,53 d (1H); 4,63 d (1H); 4,69 s (1H) 6,3-6,4 m (2H); 7,07 d (1H). 50 55 60 65 2. példa a) 59,2 g (41,2 ml; 0,199 mól) dietil-(brómmalonát) és 22,5 g (31,5 ml; 0,225 mól) trietil-amin elegyéhez intenzív külső jeges-vizes hűtés és erős keverés közben 24 g (24,3 ml; 0,207 mól) benzilamint csepegtetünk. Sűrű, nehezen keverhető elegy keletkezik, melyet 1,5 óra keverés után 100 ml éterrel eldörzsölünk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, a szűrlethez etanolos hidrogénkloridot csepegtetünk. A kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk. Kitermelés: 23 g (31%) az (I) általános képletnek megfelelő dietil-(benzil-amino-malonát)-HG. Op.: 146—8 °C (bomlik). b) 2,52 g (9,5 mmól a 2a) példa szerint előállított dietil-(benzil-amino-malonát)-ot 10 ml jégecetben 2 órán át forralunk 0,8 g (0,73 ml; 9,5 mmól) diketénnel. A jégecetet vákuumban ledesztilláljuk. A termék a maradék olaj. Kitermelés: 3,06 g (92%) a (Ha) általános képletnek megfelelő dietil-[N-benzil-3-hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2- pirrolidin-dikarboxilát] és/vagy (Ilb) általános képletű formája a [N-acetoacetil-N-benzil-amino-malonát], IR (film): 3350; 2950; 1750-1670 sz cm'1. JH-NMR (CDCl3): 1,12 t (6H); 1,51 (3H): 2,68 s (2H); 3,65-4,25 m (5H) 4,8 s (2H); 7,2 s (5H). c) a 2b) példa termékét az le) példában leírtakkal analóg módon nátriumetiláttal és jóddal reagáltatjuk és preparatív rétegkromatográfiás feldolgozással olajos termékként a (III) általános képletnek megfelelő dietil-(3-acetil-l-benzil- 4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilátot) izolálunk. (réteg: Kieselgel-60, PF254+366) (kifejlesztőelegy: benzol-aceton = 7:3) IR (film): 2900; 1770-1700 cm'1. 1H-NMR (CDC13): 61,08 t (3H); 1,22 t (3H); 2,3 s (3H); 3,7-4,3 m (4H); 4,45 d (1H); 4,8 s (1H); 7,28 s (5H). 13C-NMR (CDC13): 13,61; 13,75; 30,07; 46,12; 62,47; 62,68; 65,74; 68,67; 127,74; 128,20; 128,37; 128,46; 128,54; 135,53; 162,57; 166,18; 166,30; 197,42. 3. példa a) 38 g (0,152 mól) az (I) általános képletnek megfelelő dietil-(anilino-malonát)-ot [R. Blank: Ber. 31, 1815 (1898)] 38 ml jégecetben 15,3 g (13,9 ml; 0,182 mól) diketénnel fél órán át forralunk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk. A maradék olajat éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 36,5 g (72%) a (Ha) általános képletnek megfelelő dietil-[N-fenil-3-hidroxi-3-metil-5 -oxo-2,2 - -piirolidin-dikarboxilát és/vagy (Ilb) általános képletű formája. Op.: 98—99 °C (etil-acetát-petroléter). Elemanalízis a C17H2iN06 (335,35) összegképletre: számított: C =60,88%; H =6,31%, N = 4,18%, talált: C =60,83%, H =6,15%, N = 4,43%. \ 3
