181186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C-acetil csoportot tartalmazó új acetidinon-származékok előállítására
7 181186 8 IR (KBr): 3350; 2950; 1760 + 1750 d, 1700 cm-1. 1H-NMR (CDClä) 61,02 t (3H); 1,3 t (3H); 1,6 s (3H); 2,8 s (2H); 3,6 sz s (1H); 4-4,45 m (4H); 7,2 s (5H). b) 10,2 g (0,447 mól) fém nátriumot oldunk 250 ml vízmentes etanolban és először 50 g (0,149 mól) a 3a) példa szerint előállított dietil-(N-fenil-3- -hidroxi-3-metil-5 -oxo-2,2- pirrolidin-dikarboxilát)-ot, majd erős keverés közben 37,9 g (0,149 mól) jód 200 ml vízmentes éteres oldatát adjuk hozzá. Miután a reakció végbement 8,5 ml (8,9 g; 0,149 mól) jégecetet, 200 ml vizet és 100 ml étert adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 50 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 31 g (62%) a (III) általános képletnek megfelelő dietil-(3-acetil-1 -fenil-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát) Op.: 55-56 °C (2-propanol) Elemanalízis a Ci7Hi9N06 összegképletre: számított: C =61,25%, H = 5,75%, talált: N = 4,20%, C =61,38%, H = 5,89%, N = 4,24%. IR (KBr): 1770, 1740, 1720 cm'1 " 1 H-NMR (CDCla): 61,12 (t, 6H); 2,3 (s, 3H); 4,25 (q, 4H); 4,75 (s, 1H); 7,0-7,6 (m, 5H). 4. példa Az la) és lb) példákban leírt reakciólépéseket összevontan, az la) példa termékének ki preparálása nélkül is elvégezhetjük a következőképpen. 109,7 g (0,66 mól) 2,4-dimetoxi-benzaldehidet és 72 ml (0,66 mól) benzilamint 660 ml metanolban 20 percig szobahőmérsékleten keverünk (kezdetben szuszpenzió, majd tiszta oldat), majd külső jeges-vizes hűtés közben 13,2 g (0,33 mól) nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-ot kis részletekben adagolunk az oldathoz. A reakció lefutása után, melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk (réteg: Kieselgel G; Stahl szerint, kifejlesztő elegy: benzol : aceton = 9:1), az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist még 2 x 200 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szüljük, majd az éteres oldathoz 112 ml (0,66 mól) dietil-bróm-malonátot és 93 ml (0,66 mól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 2-3 napig szobahőmérsékleten keveijük. A kivált trietil-ammónium-bromidot szűrjük, éterrel mossuk. Az anyalűgot bepároljuk, és a maradékot 150 ml etanolból kristályosítjuk. így 210 g nyersterméket kaptunk, amelyet 400 ml etanolból átkristályosítottunk. Kitermelés: 197 g (72%) dietil-[N-benzil-N-(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]. Fizikai állandói azonosak az lb) példában megadottal. 5. példa Dietil-[3-acetil-l-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-2,2--azetidin-dikarboxilát] 9,1 g (0,025 mól) dietil-[l-(4-metoxi-fenil)-3- -hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2-pirrolidin-dikarboxilát]-ot 50 ml vízmentes dietil-éterben szuszpendálunk, és erős keverés és külső jeges hűtés közben egyidejűleg hozzácsepegtetjük 1,72 g fém nátrium 30 ml vízmentes etanollal készült oldatát, valamint 6,35 g (0,025 mól) jód 50 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát. Az elegyet 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és 2 g nátrium-hidrogénszulfitot, valamint 2 ml jégecetet adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist 3 x 50 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal víztelenítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradék 2-propanollal eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 6,2 g (68%) cím szerinti vegyület. Op.: 70-71 °C (etanol). Elemanalízis aCi8H21N07 (363,38) összegképletre: számított: C = 59,50%, H = 5,82% N = 3,85%, talált: C = 59,04%, H = 5,84%, N = 4,08%. IR(KBr): 1760, 1735, 1720 cm-1. 1 H-NMR(CDC13): 61,20 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,22 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 2,33 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 4,17 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,19 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,7 (s, 1H), 6,7 (2H) + 7,31 (2H), (AA’BB’, J = 9 Hz). Az 5. példa kiindulási anyagát a következőképpen állítottuk elő: a) 24,6 g (0,2 mól) 4-metoxi-anilint és 23,9 g (17 ml, 0,1 mól) dietil-(bróm-malonát)-ot 2 napig szobahőmérsékleten keverünk. A kapott anyagot 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, majd a kivált 4-metoxi-anizidin-hidrogénbromidot kiszűrjük, és a szűrőn kevés dietil-éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, majd a maradékot híg ecetsav hozzáadásával kristályosítjuk. Kitermelés: 13,2 g (47%) dietil-(4-metoxi-anilino)-malonát. Op.: 64-65 °C (etanol). Elemanalízis a Ci4Hi9NOs (281,31) összegképletre: számított: C =59,77%, H = 6,81%, talált: N = 4,99%, C =59,99%, H = 6,97%, N = 5,25%. IR(KBr): 3300, 1775, 1725 cm"1. 1 H-NMR(CDQ3): 61,23 (t, 6H, J = 7,2Hz), 3,67 (s, 3H), 4,2 (q, 4H, J = 7,2 Hz), 4,62 (s, 1H), 4,1-4,5 (sz. s, 1H), 6,55 (2H) + 6,73 (2H), (AA’BB’, J = 9 Hz). b) 11,2 g (0,04 mól) dietil-(4-metoxi-anilino)-malonátot 15 ml jégecetben 4 g (3,7 ml, 0,048 mól) diketénnel fél órán át forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd az olajos maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, szűrjük. 5 10 i; 20 25 30 3 5 40 45 50 55 60 65 4
