181156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diklór-4-(2-tenoil) -fenoxi-ecetsav előállítására
3 181156 4 v említett három fő szerkezeti eleme közül a tiofén-gyűrűt építik be utolsóként (lásd a C-reakcióegyenletet). így a 2 642 879 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat elvi lehetőségként egy reakcióegyenlet formájában megemlíti, 5 hogy az (I) képletű vegyületet a 2,3-diklór-fenoxi-ecetsavból (II) általános képlet, R jelentése karboxi-metil-csoport tiofén-2-karbonsav-kloriddal, alumínium-triklorid jelenlétében elő lehet állítani. Az említett leírás azonban semmiféle kitanítást nem tar- 3 talmaz arra nézve, hogyan kell ezt az acilezést kivitelezni, és sem a példák, sem a szabadalmi igénypontok nem térnek ki erre a reakcióra. A C-reakcióegyenlettel szemléltetett utat tárgyalja, bár korántsem kielégítő módon, G. Thuillier 15 és munkatársai fent idézett közleménye is. Eszerint ar 2,3-diklór-fenoxi-ecetsavat vízmentes alumínium-triklorid jelenlétében tiofén-2-karbonsav-kloriddal, szén-diszulfidban 15 órán át, forralás közben acilezik. A szűkszavú leírás nem adja meg sem a nyers, 2c sem a tisztított termék hozamát, csupán azt, hogy a nyerstermék 70%-a a kívánt vegyület (arra sincs utalás, hogy ezt az értéket hogyan határozták meg), és ez utóbbit a nyerstermékből többszöri, vizes alkoholból, majd 1,2-diklór-etánból való átkristályosítás 25 útján lehet elkülöníteni. Ezen eljárást alkalmazva, saját kísérleteinkben a 2,3-diklór-fennxi-ecetsavra számítva mindössze 10%-os termeléssel nyertük a tiszta (I) képletű vegyületet. A nagyon rossz hozam mellett e módszer további hátránya, hogy igen 30 tűzveszélyes és mérgező oldószert (szén-diszulfidot) alkalmaz. Meglepő módon azt találtuk, hogy az irodalomban csak kevéssé részletezett, és a terméket az irodalmi adatok szerint erősen szennyezett formában 35 szolgáltató, C-reakcióegyenlettel szemléltetett reakcióban jó hozammal nyerhetünk tiszta ticrynafént, ha a Friedel-Crafts-reakciót valamely, nitrocsoporttal helyettesített szénhidrogénben mint oldószerben, alkalmasan megválasztott körülmények között vé- 40 gezzük. Továbbá meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a reakcióhoz hasznát oldószer döntően befolyásolja a nyert termék tisztaságát és hozamát, valamint a reakció sebességét. 45 Ez a megfigyelés azért volt meglepő, mert a Friedel-Crafts-típusú reakciókat taglaló számos irodalmi hely nem ad egyértelmű útmutatást arra nézve, hogy egy adott reakcióban melyik oldószert lehet a legelőnyösebben alkalmazni. 50 H. Stetter szerint [Houben-Weyl: Die Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag. Stuttgart, 1973, 7|2a. kötet. 18. oldal] „a legtöbb esetben nincs döntő jelentősége, hogy melyik oldószert választjuk" a Friedel-Crafts típusú reakciókhoz. 55 Ezzel ellentétben meglepő módon azt találtuk, hogy a 2,3-diklór-fenoxi-ecetsav tiofén-2-karbonsav-kloriddal végzett Friedel-Crafts-acilezését csak nitrocsoporttal helyettesített szénhidrogénekben, mint például nitro-metánban, nitro-etánban vagy 60 nitro-benzolban lehet kielégítően végrehajtani. Ilyen oldószerekben a reakció enyhe körülmények között kivitelezhető, és jó hozammá tiszta ticrynafént szolgáltat. Ez anná is meglepőbb, mert jóllehet a fent idé- 65 zett szabadalmi leírások az A-reakcióegyenletben szereplő Friedeí-Crafts-acilezésre, azaz a (II) általános képletű 2,3-diklór-fenil-éterek tiofén-2-karbonsav-kloriddal végzett acilezésére oldószerként általában diklór-metánt, és egy esetben (162 466 lajstromszámú magyar szabadámi leírás) szén-diszulfidot írnak elő, a 2,3-diklór-fenoxi-ecetsav tiofén-2-karbonsav-kloriddá végzett Friedel-Crafts-acilezése kísérleteink tanúsága szerint szén-diszulfidban mint oldószerben csak 10%-os hozammá szolgáltatja a tiszta ticrynafént. diklór-metánban pedig a reakció egyáltalán nem megy végbe. A fentiek alapján a táálmány tárgya eljárás az (I) képletű tixrynafén előállítására, 2,3-diklór-fenoxi-ecetsav és tiofén-2-karbonsav-klorid vízmentes alumínium-triklorid jelenlétében való reakciója útján, amely abban áll, hogy a reakciót nitrocsoporttal helyettesített áifás vagy aromás szénhidrogénben. 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük, majd a keletkezett terméket ismert módon elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési módja szerint a reakciót nitro-metánban hajtjuk végre, katáizátorként a 2.3-diklór-fenoxi-ecetsavra számított 5-6 mólnyi mennyiségű vízmentes alumínium-trikloridot használva. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési módja szerint a tiofén-2-karbonsav-kloridot a reakció teljessé tétele érdekében feleslegben, például a 2,3-diklór-fenoxi-ecetsavra számított 1.2-2,0 mólnyi, és előnyösen 1.2—1,4 mólnyi mennyiségben alkalmazzuk. A fölös savkloridból a kész reakcióelegy feldolgozása során keletkező tiofén-2-karbonsavat egyszerű vizes mosással távolíthatjuk el a nyerstermékből. A reagenseket tetszés szerinti sorrendben adagolhatjuk. előnyös azonban, ha a kiindulási anyagok, de legalábbis a tiofén-2-karbonsav-klorid alumínium-trikloriddal képzett komplexét előre elkészítjük. így a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési módja szerint eljárhatunk úgy is, hogy az oldószerként használt nitro-metánban feloldjuk az alumínium-trikloridot, ehhez az oldathoz hozzáadjuk először a tiofén-2-karbonsav-kloridot, majd az így nyert elegyhez adagoljuk a 2.3-diklór-fenoxi-ecetsavat. Előnyös továbbá egy olyan kivitelezési mód is, mely szerint külön-külön elkészítjük mind a tiofén-2-karbonsav-klorid, mind a 2,3-diklór-fenoxi-ecetsav alumínium-kloriddal képzett komplexének nitro-metános oldatát, majd e két oldatot egyesítjük. A találmány értelmében a reakciót 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakcióelegyet önmagában ismert módon dolgozhatjuk fel. Ha a reakció lefolytatása után a reakcióelegyben levő alumínium-triklorid-komplexet valamely híg vizes ásványi savval, például sósavval elbontjuk, ekkor közel kvantitatív termeléssel, szilárd formában kapjuk a nyersterméket. Azt találtuk, hogy ha a nyers ticrynafént az irodalomban ajánlott oldószerek valamelyikéből (1,2-diklór-etán, vizes etanol) kristályosítjuk át, akkor ismételt átkristályosítás útján sem nyerünk teljesen tiszta terméket. Ha viszont a nyersterméket először 2
