181147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált heterociklusos fenoxaminok előállítására
13 181147 14 (0,4 mól) 2-etoxi-3,5-diklór-fenolt adunk hozzá. Az alkoholt ledesztittáljuk és a maradékhoz 240 ml vízrtiéntes xilölt adunk. Az alkohol utolsó nyomait azeotrópos desztillációval eltávolítjuk; lehűlés után 71 g '(0,4 mól *10% felesleg) 1 -etil-2-(2-klór-etil)‘plrroíídint adunk az oldathoz és a reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk. Másnap az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és a maradékot '600 ml víz és 30 ml tömény sósav elegyében 'oldjuk. A kapott ele^yből a vizes fázist dekantálással elkülönítjük, aktívszén hozzáadásával szűrjük, majd a szűrletből a bázist 60 ml tömény ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával leválasztjuk. A terméket dekantálással elkülönítjük: a vizes oldatot diklór-metánnal extraháljuk és a szerves oldószeres fázist elkülönítés után vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékként kapott nyers terméket vákuumban desztilláljuk. 101 g bázist kapunk, amely 8 mm Hg nyomáson 198-200 °C-on forr. A fenti módon kapott bázist 300 ml abszolút etanolban oldjuk és 58.5 g vízmentes citromsav 200 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A kapott citrátot elkülönítjük, etanollal mossuk és levegőn megszárítjuk. A termék 95-100 °C-on olvad. Az így kapott terméket 130 ml etanolból, aktívszénnel történd derítés után átkristályosítjuk. 124 g 1 -etil- 2< 2-e toxi-3,5yik)ór-fenoxi-etil)-pirrOlidin-citrátot kapunk, amely 95-100 °C-on olvad. 11. példa l-Ciklohexil-4-(2-metoxi-3,5-diklór-fenoxi)-hexametilén-imin l-Ciklohexil-2-(2-metoxi-3,5-diklór-fenoxi-etil)-pirrolidin 116 g (0,6 mól) 3,5-diklór-guajakolt az 1. példában leírt eljárás szerint 148g (0,6 mólt 11%) l-ciklohexil-2- (2-klór-etil)-pirrolidinnel reagáltatunk: 233 g terméket (az elméleti hozam: 222 g) kapunk, amely a vékonyréteg-kromatográfiai analízis során két izomer elegyének bizonyul: l-ciklohexil-4-(2-metoxi-3,5-diklór-fenoxi)-hexametilén-imin és I-ciklohexil-2-(2-metoxi-3,5- diklór-fenoxi-etil>pirrolidin. 233 g fenti módon kapott bázist 450 ml víz és 53 ml tömény sósav elegyében oldunk. Az oldatot lehűtjük és a kristályosodás megindítása céljából beoltjuk a kívánt termék kristályával, majd az elegyet éjjelen át állni hagyjuk. így 163 g kristályos hidrokloridot kapunk, -amely lényegileg csupán a heXarnetilén-imino-származékot tartalmazza. A kapott hidrokloridot az előző példában leírt módon, aktívszénnel történő derítéssel átkristályosítjuk: így 150 g 1 -ciklohexil-4-(2-metoxi-3,5 -diklór-fenoxi)- hexametüén-imin-hidrokloridot kapunk, amely 174—176 °C-on olvad. A vizes kristályosítási anyalűgokat aktívszénnel történő derítéssel leszűrjük, majd a szűrletet 20%-os ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A kiváló plajsze|ű temeket étertelt ^tjaháljuk. Az éteres oldatot elkidöpítjük, vízmentes -kálium-karbonáttal szárítjuk, majd azétertfeííésztilláljuk, a desztiÚációt, .^kuuniban ^lyájlan^sá^g folytatva. Ily módon ?2 g bázist, kapunk. 86 g (0,23 m.ól) fenti , módon kapott bázist 260 ml acetonitrilbçn oldunk és,,az, oldathoz 53 g (2 • 0,23 mól) fos?foifS%yat,adunk, A,képződötj fçszfât olajszerű alakban kiválik és éjjelen át állni hagy va kristályosodik. Az így kapott, kristályos foszfátot elkülönítjük, acetonitrillel mossuk, levegőn, majd vákuumban tömény kénsav felett szárítjuk; így félig kristályosodott terméket kapunk. Ezt a terméket 150 ml abszolút etanolban oldjuk és az oldatát éjjelen át állni hagyjuk, amikor is mát teljesep kikristályosodott terméket kapunk. Ezt plkülönítj ük, etanollal és 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Dy módon 55 g 1 -ciklohexil-2- (2-metoxi-3,5-diklór-fenoxi-etil)-pirroljdin-bisz-fc«zfátotkapunk, amely 138- — 138,5 rfC-on olvad. 12, példa 1 -QkIopropilmetil-4-(2-metoxi-3,5 diklórdenoxi)-hexametilén-imin 1 -Ciklopropilme til-2-(2-metoxi-3,5 -cliklór-fenoxi-etil>pirrolidin A) l-Ciklopropilmetil-2-(2-klór^til)-pirrolidin,-hidroklorid a) 1 -Ciklopropilmetil-2-(etoxikarbpnil-metil)-5 -pirrolidon 78 g (1.1 mól) ciklopropilmetil-amint és 220 g but-2-én-l ,4-dikarbpnsav-dietilésztert bemérünk egy egyliteres autoklávba. , Az elegyet 165 °C hőmérsékletre melegítjük és 8' óra hosszat ezen a hőmérsékleten,tartjuk. Lehűlés után a kapott reakcióterméket vákuumban desztilláljuk, aminek során először az alkohol távpzik el, majd 3 mm Hg nyomáson, 157-160 ÖC hőmérsékleten a kívánt termék desztillál át: így 155 g l-ciklopropiÍmetil-2- (etóxikarbonü-metíl)-5-pirrolidont kapunk. b) l-Ciklopropilmetil-2-(2-hidroxi etil)-pirrolidin 52,5 g (2 • 0,69 mól) lítium-alumínium-hidridet és 390 ml vízmentes tetrahidrofuránt beviszünk egy keverővei, visszafolyató hűtővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt 3 literes gömblombikba. Ezután a kapott szuszpenzióhoz 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 155 g l-ciklopropümetü-2-(et9xikari)onij-Aietil)-5- -pirrolidonoldatát és az elegyet 3,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. .. Lehűlés után a lítium-alumínium-hidrid feleslegét 75 ml víz lassan, külső hűtés alkalmazásával történő hozzáadása útján elbontjuk. A kapott szuszpenzióhoz 1050 ml 6 n sósavat, majd 580 g Seignette-sőt és 580 ml vizet adunk. 470 ml 30%-os vizes nátrium-karbonát-oldat hozzáadása után a szerves fázist dekantálással elkülönítjük és vízmentes kálium-lcarboqáttal szárítjuk. A”tétrahidrofuránt ezután elpárologtatjuk és a maradékként 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
