181115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkil-5-piridinol-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181115 népközt Ars as ag LEÍRÁS 1 SzabsdrJ.mi Tár. ‘ V* it Nemzetközi osztályozás: NSZ03: jé| Bejelentés napja: 1980. IV. 30. (1080/80) w Uniós elsőbbsége: 1979. V. 03. (35668) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 213/65 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. IX. 28. HIVATAL Megjelent: 1984.XII. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Di. Mizzoni Renat Herbert vegyész, Prescott, Arizona, Amerikai Egyesült Ciba-Geigy AG., Bázel, Svájc Államok Eljárás 2-aminoalkil-S-piridinoI-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás 2-aminoalkil-5-piridinol-származékok előállítására. A 3 952 101 számú amerikai szabadalmi leírás szerint a szekunder 2-[2-amino-l-hidroxi-etil]-5-piridinolok vagy az a-aminometil-5-hidroxi-2-piridin-metanolok közvetlen bronchustágító hatásúak, és minimális a hatásuk mint szívstimulálók, ami annyit jelent, „hogy erősebben hatnak a légzőszervek simaizomzatára, mint a szívizomzatra”. Azt találtuk, hogy az említett alifás- 1-hidroxi-csoport vagy a metanolos elhagyásával a hatás ellentétes irányúvá válik. A találmány szerinti eljárással szívreható szereket állítottunk elő, amelyek bronchustágító hatása elhanyagolható. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek — amelyek képletében m jelentése 2, 3'vagy 4, és n jelentése 1, 2, 3, 4, 5, vagy 6 - ezek optikai izomereinek, savaddíciós sóinak, különösen a gyógyászatban alkalmazható savaddíciós sóinak, valamint gyógyszerkészítmények előállítására. A CmH2m alkiléncsoport jelentése előnyösen 1,2-propiléncsoport, de lehet etiléncsoport, 1,3-propiléncsoport, 1,2-, 1,3- vagy 1,4-butiléncsoport. A CnH2n+í alifás csoport jelentése előnyösen 1-6 szénatomot” tartalmazó alkilcsoport, például metilcsoport, etilcsoport, n- vagy izopropilcsoport, n-, izo-^ vagy terc-(butil-, pentil- vagy hexilcsoport); különösen izopropilcsoport. A CnH2n-i csoport jelentése vagy 3-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, például allilcsoport, metil-allil-csoport, 2- vagy 3-(butenil-, pentenil-, vagy hexenilcsoport), vagy 3-6 szénatomot tartalmazó 5 cikloalkilcsoport, például ciklopropilcsoport, ciklobutilcsoport, ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport; különösen ciklopropil- vagy ciklohexilcsoport. A rövidszénláncú kifejezés a fentiekben és az ezt követőkben olyan szerves csoportokat vagy vegyülete- 10 két jelentenek, amelyek legfeljebb 6, előnyösen 4, különösen 1 vagy 2 szénatomosak. ^ A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek, például vérnyomáscsökkentő, de különösen kardioprotektív, 15 például antiisémiás (vagyis antianginás) hatásúak. Ezeket állatkísérletekben, előnyösen emlősállatokon, például patkányokon, macskákon vagy kutyákon vagy izolált szerveiken mutatjuk ki. A találmány szerinti új vegyületeket alkalmazhatjuk ente- 20 rálisan, parenterálisan, előnyösen orálisan vagy intravénásán, például zselatinkapszulában, vagy keményítőt tartalmazó szuszpenzió, illetve vizes oldat alakjában. Az alkalmazott dózisok a következők lehetnek: 1-200 mg/testsúly kg/nap, előnyösen 25 körülbelül 3—30 mg/testsúly kg/nap intravénás, vagy körülbelül 10—100 mg/testsúly kg/nap orális alkalmazás esetén. Az enyhe vérnyomáscsökkentő hatást spontán hipertenziós patkányokon vagy veseeredetű magas- 30 vérnyomású kutyákon figyeltük meg. A hatásokat 181115
