181114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrolidinil-benzoesav-származékok előállítására
9 181114 10 hatására kiválik a cím szerinti szabad sav, amelynek olvadáspontja metanol és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 207-209 °C (fehér kristályos anyag). c) 4-(4-Metoxi-fenoxi)-3-(2,5-dimetil- 1-pirrolidinil)-5-szulfamoil-benzoesav 3,8 g (0,009 mól) 3-(2,5-dimetil-pirrolo)-4-(4-metoxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat feloldunk 50 ml l0 metanolban és az oldatot 8 órán át 100 °C-on, 100 atm nyomáson, 500 mg 10%-os szén-hordozós palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűijük és az oldatot forgó bepárlón a kristályosodás megkezdődéséig bepároljuk. Kristá- 15 lyos formában a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 179-181 °C. 7. Példa 20 4-(4-Metil-fenoxi)-3-(2-etil-l-pirrolidinil)-5--szulfamoil-benzoesav a) 3-(2-Etil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)-5- 2s [(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonOJ-benzoesav-metilészter 10 g (0,026 mól) 3-amino4-(4-metil-fenoxi)-5- -[(N ,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfamoil]-ben- 30 zoesavat feloldunk 75 ml jégecet és 75 ml metilén-klorid elegyében. Az oldatot 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk, és eközben 8 ml (0,05 mi}í) 2,5-dimetoxi-2-etil-tetrahidro-furánt csepegtetünk hozzá. További 10 perces visszafolyatás 35 közben az oldatot vízzel mossuk, bepároljuk, és dietil-é terrel elegyítjük. A cím szerinti terméket kapjuk fehér kristályos anyag formájában, amelynek olvadáspontja 193—195 °C. 40 b) 3-(2-Etil-pirrolo)4-(4-metil-fenoxi)-5-szulfan-oil-benzoesav 12,0 g (0,026 mól) 3-(2-etil-pirrolo)4-(4-metil-fenoxi)-5- [(N,N’-dimetil-amino)-metilén-amino-szul- 4s fonilj- benzoesav-metilésztert 150 ml 2n vizes nátrium-hidroxid oldatban szuszpendálunk, és a szuszpenziót addig forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk. A cím szerinti vegyületet az oldat 2 n vizes sósav-oldattal 5-6 pH-értékig végzett megsavanyítá- 50 sával csapjuk ki. A termék olvadáspontja metanol és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 236- -237 °C. c) 4-(4-Metil-fenoxi)-3-(2-etil-l-pirrolidinil)- 55 -5-szulfamdl-benzoesav 6,2 g (0,015 mól) 3-(2-etil-pirrolo)4-(4-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat feloldunk 100 ml metanolban, majd az oldatot 3 g 10%-os szén-hordozós 60 palládium jelenlétében 70 °C-on, 100 atm nyomáson 14 órán át hidrogénezzük. Az oldatot szűrjük, szárazra pároljuk, majd a maradékot átkristályosítjuk metanol és víz elegyéből. A dm szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 235—237 °C. 65 4-(4-Metil-anilino)-3-(2,5-diinetil-1 -pirrolidinil)- 5 -szulfamoil-benzoesav i) 3-(2,5-Dimetil-pirrolo)4-(4-metil-anilino)-5- -[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilészter 20 g (0,051 mól) 3-amino4-(4-metil-amlino)-5- - [(N,N-dimetil- amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilésztert 150 ml jégecetben oldunk, hozzáadunk 15 ml (0,126 mól) acetonil-acetont és 20 percen át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet elkeverjük jeges vízzel, és a kivált terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen, 178— -180°C-on olvadó kristályok formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 3-(2,5-Dimetil-pirrolo)4-(4-metil-anilino)-5- -szulfamoil-benzoesav 12,0 g (0,026 mól) 3-(2,5-dimetil-pirrolo)-4-(4- -metil-anilino)-5- [(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonil]- benzoesav-metilésztert 150 ml 2n vizes nátrium-hidroxid oldatban addig forralunk viszszafolyatás közben, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatból 2 n vizes sósav-oldattal végzett savanyító hatására kiválik a cím szerinti szabad sav, amelynek olvadáspontja metanol és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 212-214 °C. c) 4-(4-Metil-anilino)-3-(2,5-dimetil-l-pirrolidinil)-5-szulfamoU-benzoesav 5,4 g (0,014 mól) 3-(2,5-dimetil-pirrolo)4- -(4-metil-anilino)-5 -szulfamoil-benzoesavat feloldunk 100 ml metanolban, az oldathoz 3 g 10%-os szén-hordozós palládium katalizátort adunk, és az elegyet 16 órán át 60 °C-on, 150 atm nyomáson hidrogénezzük. Szűrés és az oldószer lepárlása után a maradékot toluolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk 212—214 °C-on olvadó kristályos anyag formájában. 3. példa 9. példa 4<(4-Metoxi-fenoxi)-3-(2-metil-l-pirrolidinil)-5--szulfamoil-benzoesav a) 3-(2-Metil-pirrolo)-4-(4-metoxi-fenoxi)-5- -[(N,N-dimetil-amino)-metilén-arnino-szulfonil]-benzoesav-metilészter 8 g (0,020 mól) 3-amino4-(4-metoxi-fenoxi)-3- -[(N,N-dimetil- amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilésztert 60 ml metilén-klorid és 60 ml jégecet elegyében oldunk, és az oldatot 6 ml (0,04 mól) 2,5-dimetoxi-2-metil-tetrahidrofuránnal elegyítjük. Az elegyet 60 percen át szobahőmérsékleten keverjük, a jégecetet többszöri vizes mosással eltávolítjuk, a metilén-kloridot lepároljuk, és a maradékot éter és kevés metilén-klorid elegyéből átkristá5
