181113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin- és morfilin-származékok előállítására

15

181113

16

3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2-metil-propionaldehid és 2,6-dimetil-morfolin reakciójával, majd hidrogénezéssel 4-/3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2-metil- propil/-2,6-dimetil-morfolint (fp.: 162 °C/0,04 Hgmm);

3-[p-(2-ciklohexil-l,l-dimetil-etil)-fenil]-2-metil- propionaldehid és piperidin reakciójával, majd hidrogénezéssel l-/3-[p-(2-ciklohexil-l,l-dimetil-etil)-fenil]-2- metil-propil/-piperidint (fp.: 175 °C/0,035 Hgmm);

3- [p-(2-ciklohexil-l,l-dimetil-etil)-fenil]-2-metil-propionaldehid és 2,6-dimetil-morfolin reakciójával, majd hidrogénezéssel 4-/3-[p-(2-ciklohexil-l,l-dimetil-etií)-fenil]-2-metil-propil/-2,6-dimetil-morfolint (fp. : 165 °C/0,035 Hgmm);

3 - [ p-( 1 -propil-1 -metil-pentil)-fenil] -2-metil-propionaldehid és piperidin reakciójával, majd hidrogénezéssel 1 -/3-[ p-(l -propil-l-metil-pentil)-fenil]-2-metil-propil/-piperidint (fp.: 137 0 C/0,035 Hgmm);

3-[p-(l -propil-1 -metil-pentil)-fenil]-2-metil-propion-, aldehid és 2,6-dimetil-morfolin reakciójával, majd hidrogénezéssel 4-/3-[p-(l -propil- l-metil-pentil)-fenil]-2- metil-propil/-2,6-dimetil-m(iüfolint (fp.: i58°Q.

[0,04 Hgmm);

3 - [ p-( 1 -propil-1 -metil-pentil)-fenil]-2-metil-propionaldehid és 3,5-dimetil-piperidin reakciójával, majd hidrogénezéssel l-/3-[p-( 1 -propil-l-metil-pentil)-fenil]-2-metil- propil/-3,5-dimetil-piperidint (fp.: 144 °Cj /0,04 Hgmm);

3 - [ p - ( 1 -ciklohexil-1 -metil)-fenil] -2-metil-propionaldehid és piperidin reakciójával, majd hidrogénezéssel 1 - /3-[p(l -ciklohexil-l-metil)-fenil]-2-metil- propil/-piperidint (fp.: 140 °C/0,04 Hgmm);

3 - [ p-(l -ciklohexil- l-metil)-fenil]-2-metil-propionaldehid és 3,5-dimetil-piperidin reakciójával, majd hidrogénezéssel 1 -/3-[p-(l -ciklohexil-1 -metil)-fenil]-2-metil-propil/-3,5-dimetil-piperidint (fp.: 130°C/0,04

Hgmm);

3- [ p-(l-ciklohexil-l-metil)-fenil]-2-metil-propionaldehid és 2,6-dimetil-morfolin reakciójával, majd hidrogénezéssel 4-/3-[p-(l-ciklohexil-l-metil)-fenil]-2-metil-propil/-2,6-dimetil-morfolint (fp.: 160 °C/0,07

Hgmm);

3-(4-bifenilil)-3-metil-propionaldehid és 3-etil-piperidin reakciójával, majd hidrogénezéssel l-[3-(4-bifenilil)-2- metil-propil]-3-etil-piperidint (fp.: 174°C/0,04 Hgmm);

3-(4-bifenilil)-2-metil-propionaldehid és 2,6-dimetil-morfolin reakciójával, majd hidrogénezéssel 4-[3-(4-l -bifenilil)-2-metil-propil]-2,6-dimetil-morfolint (fp. ::

160 0C/0,05 Hgmm);

3-(p-benzil-fenil)-2-metil-propionaldehid és piperidin reakciójával, majd hidrogénezéssel l-[3-(4-benzil-fenil)-2-metil-propil]-piperidint (fp.: 147 °C/0,04

'Hgmm);

3- (p-benzil-fenil)-2-metil-propionaldehid és 2,6-dimetil-morfolin reakciójával, majd hidrogénezéssel

4- [3-(4-benzil-fenil)-2- metil-propil]-2,6-dimetil-morfolint (fp.: 155 °C/0,04 Hgmm)

állítunk elő.

3. példa

45,2 g 3,5-dimetil-piperidin és 200 ml vízmentes éter oldatához 62 g 3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil- allilbromid és 150 ml éter oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló 3,5-dimetil-piperidin-hidrobromidot leszűrjük és éterrel mossuk. Az éteres oldatot 2 n sósavval extraháljuk és 50%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos-vizes oldatot éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztillálva tiszta l-[3-(p-tercier-amil- fenil)-2,3-dimetil-2-propenil]-3,5-dimetil-piperidint kapunk. Fp.: 155 °C/0,04 Hgmm.

Kitermelés: 83%.

A fenti eljárással analóg módon

3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-allilbromid és

2.6- dimetil-morfolin reakciójával 4-[3-(p-tercier-amilfenil)-2,3-dimetil-2-propenil]-2,6-dimetil-morfolint (fp.: 152 °C/0,05 Hgmm);

3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-allilbromid és piperidin reakciójával l-[3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-2- propenilj-piperidint (fp.: 165 °C/0,01 Hgmm);

3-[p-(a^!-dimetil-benzil)-fenil]-2,3-dimetil-allilbromid és 3,5-dimetil-piperidin reakciójával l-/3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2,3-dimetil-2-propenil/-3,5-dimetil-piperidint (fp.: 176-178 °C/0,04 Hgmm);

3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-allilbromid és

piperidin reakciójával l-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-2-propenil]-piperidint (fp.: 110-118 °C/

/0,023 Hgmm);

3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-allilbromid és

2.6- dimetil-morfolin reakciójával 4-[3-(4-tercier-amilciklohexil)-2-metil-2-propenil]-2,6-dimetil-morfolint (fp.: 120-127 °C/0,029 Hgmm)

állítunk elő.

4. példa

4,5 g 4-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-2-propenil]- 2,6-dimetil-morfolin és 125 ml alkohol oldatához 1,8 ml 32%-os sósavat, majd 1,5 g 5%-os palládium/szén katalizátort adunk és hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel abbamaradása után a katalizátort leszűrjük, a szűrletet 200 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük és éténél extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék ledesztillálása után tiszta 4-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil- propil]-2,6-dimetil-morfolint kapunk. Fp.: 145 °C/0,05 Hgmm. Kitermelés: 61%.

5

0

5

20

25

30

Î5

»0

\5

>0

i5

50

55

8