181113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin- és morfilin-származékok előállítására

7

181L13

8

Az R2 és R3 helyén alkil-csoportot vagy R2 helyén alkil-csoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IXa) általános képletű vegyületek előállítása egy (XII) általános képletű aldehid és egy (XVI) általános képletű keton vagy aldehid önmagában ismert módon végrehajtott Claisen-Schmidt-kondenzációjával történik. A reakció irodalmi helye „Namenreaktionen der organischen Chemie” Dr. Alfred Hüthig Verlag GmbH, Heidelberg 1961, 94. oldal.

A (IXc) általános képletű vegyületeket a (XIII) általános képletű vegyületekből önmagában ismert módon történő elszappanosítással állíthatjuk elő. A reakciót pl. a Bull. Soc. Chim. France (1961) 1194 ff irodalmi helyen leírt módon végezhetjük el. A

(XIII) általános képletű vegyületeket a (XV) és

(XIV) általános képletű vegyietekből Friedel-Crafts reakcióval ugyancsak önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Ez utóbbi Friedel-Crafts reakciót a korábbi irodalmi helyeken leírt példák szerinti módszerekkel analóg módon végezhetjük el.

A (Vilid) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon oxidáljuk a (IXb) általános képletű vegyietekké. Ilyen típusú reakciót pl. a J. Org Chem. 39, 3304 (1974) közleményben írták le.

A (IXb) vagy (IXc) általános képletű vegyieteket Grignard-reakcióval önmagában ismert módon (VlIIb) vagy (VIIIc) általános képletű vegyietté alakíthatjuk. R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IXa) általános képletű vegyietek felhasználása esetén R3 helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (VlIIb) általános képletű vegyieteket kapunk a Grignard-reakcióval. A Grignard-reakciót pl. a „Grignard Reactions of Nonmetallic Substrates” Verlag Prentice Hall Inc. New York (1954) monográfiában leírt módon hajthatjuk végre.

A (IXa), (IXb), (Villa) és (VlIIb) általános képletű vegyieteket önmagában ismert módon alakíthatjuk a (IXc) és (VIIIc) általános képletű vegyietekké úgy, hogy a nevezett kiindulási anyagot valamely alkoholban (előnyösen metanolban vagy etanolban) adott esetben víz és vízoldható szervetlen bázis (pl. nátrium- vagy káliumkarbonát vagy kalciumhidroxid) jelenlétében oldjuk és palládium/szén jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük.

A (IV) általános képletű vegyieteket egy (IXc) általános képletű aldehid és valamely (III) általános képletű vegyiét reakciójával állíthatjuk elő (lásd B-reakcióséma). A (IXc) általános képletű aldehidet fölös mennyiségű (III) általános képletű szekunder aminnal elegyítjük és benzol-toluol elegyben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a képződő vizet azeotrop úton ledesztilláljuk. [Lásd „Advances in Organic Chemistry” 4. kötet 9 ff oldal, Intersciences Publishers New York, London (1963)].

Kiindulási anyagként előnyösen az alábbi (IXb) és (IXc) általános képletű vegyieteket alkalmazhatjuk:

p-tercier-amil-ají-dimetil-fahéj aldehid; p-(a,a-dimetil-benzil)-0íj3-dimetil-fahéjaldehid;

3-(p-izobutil-fenil)-2-metil-propionaldehid;

3-(p-neopentil-fenil)-2-metil-propionaldehid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-propionaldehid;

3-[p-( 1,1 -dimetil-pentil)-fenil]-2-metil-propionaldehid;

3-[p-(l ,1 -dietil-propil)-fenil]-2-metil-propionaldehid;

3-[ p-tercier-b util-fenil)-2-et il-propionaldehid;

3-(p-tercier-butil-fenil)-2-izopropil-propionaldehid;

3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-propionaldehid;

3-bifenilil-2-metil-propionaldehid;

3-(p-tercier-butil- fenil)-2-oktil-propionaldehid;

3-f p-( 1 -propil-1 -metil-pentil)-fenil]-2-metil-propionaldehid;

3-[p-( 1 -etil-1 -me til-butil)-fenil]-2-metil-propionaldehid;

3-[p-( 1,2-dimetil-propil)-fenil]-2-metil-propionaldehid;

3-[p-(l -ízopropil-3-metil-butil)-fenil]-2- -metil-propionaldehid;

3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2-metil-propionaldehid;

3-[4-( 1 -ciklohexil-1 -metil-etil)-ciklohexil]-2- -metil-propionaldehid ;

3-[ p-(l -ciklohexil-1 -metil)-fenil]-2-metil-propionaldehid.

(lla) általános képletű kiindiási anyagként elő

nyösen az alábbi vegyieteket alkalmazhatjuk:

3-(p-tercier-amil-fenil)-l-metil-allilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-allilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-3-metil-allilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-1,2-dimetil-allilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-l,3-dimetil-allilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-allilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-l,2,3-trimetil-allilbromid;

3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-allilbromid;

3-[-p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2,3--dimetil-allilbromid.

(llb) általános képletű kiindulási anyagként elő

nyösen az alábbi vegyieteket alkalmazhatjuk:

3-(p-tercier-amil-fenil)-l-metil-propilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-propilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-3-metil-propilbromid;

3-(p-tercier-amil- fenil)-1,2-dimetil-propilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-l,3-dimetil--propilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-propilbromid;

3-(p-tercier-amil-fenil)-1,2,3-trimetil-propilbromid;

3-(4-tercier-amil-fenil)-2-metil--propilbromid;

3-[p-(a,a-dimetü-benzil)-fenil]-2,3--dimetil-propilbromid.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4