181113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin- és morfilin-származékok előállítására

23

181113

24

los sósav-oldatot csepegtetünk hozzá. A homogén oldatot forgóbepárlóban szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml vízből átkristályosítjuk. A kristályos anyagot 100 ml vízzel mossuk és vákuumszárítószekrényben 55 °C-on szárítjuk. Fehér, enyhén híg- 5 roszkópos, 204- 206 °C-on olvadó kristályok alakjában cisz-4-[ 3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-propil]-2,6-dimetil-morfolin-hidrokloridot kapunk.

II. Gyógyászati készítmények előállítása 10

1. Vaginális tabletták készítése

18. példa

Alábbi összetételű vaginális tablettákat készítünk:

15

Hatóanyag (I. táblázatnak megfelelő)

100 mg

50 mg

Szekunder kalciumfoszfát • 2H20

300 mg

400,0 mg

70

STA-RX 1500 (közvetlenül préselhető keményítő)

203 mg

261,5 mg

Tejcukor

(porlasztvaszárított)

Polivinilpirroli-100 mg

400,0 mg

25

don K 90

30 mg

25,0 mg

Citromsav (vízmentes)

5 mg

5,0 mg

Magnéziumsztearát

7 mg

6,0 mg|

30

745 mg

1147,5 mg

2. Kenőcs készítése

19. példa

35

Alábbi összetételű, helyi alkalmazásra szolgáló kenőcsöt készítünk:

Hatóanyag (I. táblázatnak megfelelő)

Cetilalkohol Gyapjúzsír Fehér vazelin Paraffinolaj

40

1.00 g

3,60 g

9.00 g 79,00 g 45

7,40 g

3. Krémek készítése

100,00 g

50

20. példa

Alábbi összetételű, helyi alkalmazásra szolgáló 55 krémet készítünk:

Hatóanyag (I. táblázatnak megfelelő)

Polioxietilénsztearát (NYRJ 52)

Sztearilalkohol

Paraffin olaj int. sűrünfolyó

Fehér vazelin

CARBOPOL 934 Ph

Nátriumhidroxid (legtisztább minőségű)

Sómentesített víz

1.00 g

3.00 g

8.00 g

10.00 g

10.00 g

0,30 g 0,07 g ad 100,00 g

60

65

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás (I) általános képletű piperidin- és morfolin-származékok (mely képletben R jelentése 4-9 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 6 vagy 7 szénatomos cikloalkil-csoport,

9-12 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, fenilvagy fenil-(l—4 szénatomos)- alkil-csoport;

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

Rj jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport;

R4, R5 és R6 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport;

X jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom;

Z jelentése 0 vagy 1 ;

és a pontozott vonallal jelölt kötések adott esetben hidrogénezve lehetnek,

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R tercier-butil-csoportot képvisel, úgy R! 2—4 szénatomos alkilcsoportot és/vagy R2 2—8 szénatomos alkilcsoportot képvisel)

és a bázikus jellegű (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy

a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Rj, R2, R4, Rs, R6 és X jelentése a tárgyi körben megadott Z jelentése 0, valamely (II) általános képletű halogenidet (mely képletben R, R1, R2 és a pontozott vonallal jelölt kötések jelentése az (I) általános képletnél megadott és Y klór-, bróm- vagyjódatom) valamely

(III) általános képletű piperidin- vagy morfolin-származékkal [mely képletben R4, Rs, Ré és X jelentése az (I) általános képletnél megadott], reagáltatunk iners oldószerben, valamely bázis jelenlétében, előnyösen 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten; vagy

b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, mely képletben R, R!, R2, R^, Rs, R6 és X jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése 0, valamely (IV) általános képletű alkén-vegyületben [mely képletben R, Rí, R2, R4, Rs, Ré és X és a pontozott vonallal jelölt kötések jelentése az (I) általános képletnél megadott] az alifás kettőskötést katalitikusán hidrogénezzük — előnyösen valamely nemesfém-katalizátor jelenlétében, iners oldószerben, előnyösen 0-50 °C-os hőmérsékleten — vagy hangyasavval — előnyösen oldószer nélkül, 0—100°C-os hőmérsékleten redukáljuk; vagy

c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, mely képletben R, Rj, R2, R4, R5, R6 és X jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése 0, valamely (VI) általános képletű benzol-származékot [mely képletben R, R!, R2, R4, Rs, R6 és X és a pontozott vonallal jelölt kötés jelentése az (I) általános képletnél megadott] katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá, előnyösen platina vagy palládium jelenlétében, valamely oldószerben; vagy

d) valamely (VII) általános képletű piperidinvagy morfolin-származékot (mely képletben R, Rí, R2, R4, R5, R6 és X és a pontozott vonallal jelölt kötések jelentése az (I) általános képletnél megadott) hidrogénperoxiddal - valamely oldószerben,

12