181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására
25 181026 26 71,2 g (0,4 mól) benzolszulfonsavat 750 ml meleg etilacetátban oldunk, az oldhatatlan szennyező anyagokat az oldatból szűréssel eltávolítjuk, és a szűrlethez lassan hozzáadunk 76,9 g (0,4 mól) 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot. Az adagolás végén megindul a só kristályosodása. A szuszpenziót 5-10 °C-ra hűtjük, szűrjük, etilacetáttal mossuk és 60 °C-on vákuumban szárítjuk. 137,08 g 2-amino-N-{1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-benzolszulfonátot kapunk fehér kristályos anyag alakjában, op. 156— -157°C. Az eljárást megismételjük különböző típusú és mennyiségű oldószerek alkalmazásával. Az alábbi táblázatban feltüntetjük az alkalmazott oldószert, a 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamid 1 g-jára számított mennyiségét és a kapott savaddíciós só mennyiségét. Minden esetben 156-157 “C olvadáspontú, fehér, kristályos sót kaptunk. Oldószer Oldószer mennyisége ml/g bázis Só mennyisége, g Víz 17,5 17,05 Éter 50,0 50,00 Diklórmetán 5,5 5,05 Izopropanol 8,0 8,00 Etanol 8,0 8,00 Kloroform 8,0 8,00 A Massa Esternium C a kereskedelemből beszerezhető kúpkészítési alapanyag, amely telített növényi karbonsavak mono-, di- és trigliceridjeinek elegyéből áll. Gyártó cég Henkel International, Düsseldorf. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű glicinamidok és savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben — E jelentése 7—9 szénatomos, (III) általános képletű csoport, ahol a (III) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, L jelentése adott esetben elágazó ákiléncsoport, M jelentése alkil-, vagy cikloalkilcsoport, vagy L és M jelentése együttesen alkil- agy cikloalkilcsoport, vagy R1, L és M a szomszédos szénatommal együtt cikloalkilcsoportot képez - azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol a képletben E jelentése a tárgyi körben megadott és J jelentése egy aminocsoportra kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom, ammóniával reagáltatunk, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyidet, ahol a képletben E jelentése a tárgyi körben megadott és Q jelentése védett vagy maszkírozott aminocsoport, előnyösen azido-, ftálimido-, benzilamino- vagy trifluoracetamido-csoport, védőcsoportját bázissal vagy katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk, vagy c) amino-acetonitrilt vagy annak savaddíciós sóját valamely E fenti jelentésének megfelelő alkoholból származó és in situ előállított (VII) általános képletű karbóniumionnal reagáltatunk, vagy d) valamely (VIII) általános képletű vegyületet, ahol a képletben Z jelentése maszkírozott aminocsoport, előnyösen metilén-amino- vagy formamidocsoport, egy c) eljárás szerinti (VII) általános képletű karbóniumionnal, ahol a képletben E jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, és a maszkírozó csoportot bázissal eltávolítjuk, majd kívánt esetben az a)—d) eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. VI. 27.) 2. Eljárás az (I) általános képletű glicinamidok és savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben — E jelentése (III) általános képletű csoport, ahol a (III) általános képletben R1 jelentése metilcsoport, L jelentése -(CH2)n- általános képletű csoport, ahol n értéke 3, 4 vagy 5, M jelentése metilcsoport, vagy R1, L és M a szomszédos szénatommal együtt cikloalkil-csoportot képez - azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol a képletben E jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott és J jelentése egy aminocsoportra kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom, ammóniával reagáltatunk, vagy d) valamely (V) általános képletű vegyidet, ahol a képletben E jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott és Q jelentése védett vagy maszkírozott aminocsoport, előnyösen azido-, ftálimido-, benzilamino- vagy trifluoracetamido-csoport, védőcsoportját bázissá vagy katáitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk, illetve a maszkírozott csoportot felszabadítjuk, vagy c) amino-acetonitrilt vagy annak savaddíciós sóját valamely, E a 2. igénypont tárgyi körében megadott jelentésének megfelelő ákoholból származó és in situ előállított (VII) áltáános képletű karbóniumionná reagáltatunk, vagy d) váamely (VIII) áltáános képletű vegyületet, ahol a képletben Z jelentése maszkírozott aminocsoport, előnyösen metilén-amino- vagy formamidocsoport, egy E a 2. igénypont tárgyi körében megadott jelentésének megfelelő ákoholból származó és in situ előálított (VII) áltáános képletű karbóniumionnal reagáltatunk, és a maszkírozó csoportot bázissá eltávolítjuk, majd kívánt esetben az a)—d) eljárások bármelyikével kapott (I) áltáános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. VI. 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzá jellemezve, hogy kiindulási anyagként egy E helyében (III) áltáános képletű csoportot tartámazó (IV) átáános képletű vegyületet ákámazunk, ahol a (III) áltáános képletben R1 jelentése 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
