181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
19 181000 20 A 23. példa szerint eljáiva, 3,4 g 7,7-dimetil-2- -fenü-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin4,6-dion-hidrokloridból és 3,4 g 3-piperidino-propilkloridból 3,2 g (63,6%) cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspontja 234—238° (227°-tói kezdve zsugoro- 5 dik). 28. példa 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-fenil)-5-/3-[2- -(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino]-propil/-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin4,6- 15-dion-dihidroklorid a) 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-fenil)-5-(3--k’ ór-1 -propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin4,6-dion 20 A 23. példa szerint eljárva, 3,7 g 7,7-dimetil-2-(2- -metoxi-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin4,6- -dion-hidrokloridot 1,9 g l-bróm-3-klór-propénnel reagáltatunk. A reakciókeverékhez vizet adva, a ter- 25 mék kiválik. A terméket metilén-kloridban feloldjuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 3,5 g (85%). Olvadás pontja 154—156°. 30 b) 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-fenil)-5-/3-[2- -(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propil/-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin4,6-dion-dihidroklorid 35 3,4 g 7,7-dimetil-2-(2-metoxi-fenü)-5-(3-klór-l-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin4,6-diont 4,2 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal együtt 30 percig 140°-on melegítünk. A reakciókeveréket kovasavgéloszlopon kromatografálással különítjük el. 10 Euálószerként 19:1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. A terméket acetonban oldjuk, dietil-éteres hidrogénklorid-oldattal a dihidrokloridot leválasztjuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 3,7 g (71,7%). Olvadáspontja 192—194° 45 (bomlik). 29. példa 7.7- Dimetil-2-ciklohexil-5-[3-di-(n-propil--amino)-propil]-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin4,6-dion-dihidroklorid 55 a) 7,7-Dimetil-2-ciklohexi]-5-(3-klór-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin4,6-dion 60 A 26. példa a) szakasza szerint eljárva, 3,1 g 7.7- dimetil-2-ciklohexil-5H,7H-imidazo[4,5-h]izoldnolin4,6-dionból és 1,9 g l-bróm-3-klór-propánból a cím szerinti vegyületet állíthatjuk elő. A nyersterméket közvetlenül tovább feldolgozzuk. 65 b) 7,7-dimetil-2-ciklohexil-5-[3-di-(n-propil)-amino-propil]-5H,7H-imidazo[4,5-hjzokinolin4,6- -dion-dihidroklorid Az a) pont szerint előállított nyersterméket 15 ml di-(n-propil)-aminnal együtt 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeverékből az amip fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 19:1 arányú Tdóroform-aceton elegyet használunk. A dihidrokloridot acetonos oldatból dietil-éteres hidrogénklorid-oldattal választjuk le (a kikristályosodás nagyon lassan megy végbe), szűrőn szívatással választjuk el, és aceton-éter elegygyel mossuk. Kitermelés 1,1 g (a 7,7-dimetil-2-dklohexil-5 H,7H-imidazo[4,5 -h]izokinolin4,6-dionra vonatkoztatott elméleti kitermelés 21%-a). Olvadáspontja 156-158° 30. példa 7/7-Dimetil-2-benzil-5-(3-dietil-amino--propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin4,6--dion-dihidroklorid A 23. példa szerint eljárva, 3,2 g 7,7-dimetil-2- -benzil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dionból és 3,4 g dietil-amino-propilbromid-hidrobromidból állítjuk elő. Kitermelés 1,3 g (25,8%). Olvadáspontja 150-153° (acetonból átkristályosítva) 130°-tói kezdve zsugorodik. 31. példa 7,7-Dimetil-2-(4-klór-feníl)-5-/2-[N-metil-N-|2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilt-amino]--etil/-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid a) 7,7-Dimetil-2-(4-klór-fenil)-5-(2-klór-etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izoldnolin4,6-dion A 23. példa szerint eljárva, 7,5 g 7,7-dimetil-2-(4- -klór-fenil)-5H,7H-imidazo(4,5-h] izokinolin4-dionból és 6,9 g l-bróm-2-klór-etánbd állítjuk elő. Kitermelés 4,2 g (50,7%). Olvadáspontja 176-177°. b) 7,7-Dimetü-2-(4-klór-fenÜ>5-/2-[N-metil-N-(2-| 3,4-dimetoxi-fenil|-etil)-amino]-etil/-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin4,6-diop-dihidroklorid 1,5 g 7,7-dimetil-2-(4-klór-fenil)-5-(2-klór-etil)-5H,7Itimidazo[4,5-]izokinalin4,6-diont 1,7 g N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenU)- etilj-aminnal együtt 3 óra hosszat 150°-on melegítünk. A reakciókeverékhez lehűlése után kloroformot adunk, vízzel mos10
