181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
21 181000 22 suk, a kloroformos fázist bepároljuk, és a kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. A tennék acetonos oldatából dietil-éteres hidrogénklorid-oldattal a dihidroldoridot leválasztjuk, és metilén-klorid és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 0,8 g (35%). Olvadáspontja 230—231° (bomlik). 32. példa 7,7-DimetU-2-(4-klór-fenil)-5-(3-dietil--anuno-propil>5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid A 23. példa szerint eljárva, 3,8 g 7,7-dimetil-2-(4- -klór-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dionból és 3,1 g 3-dietil-amino-propilbromid-hidrobromidból állítjuk elő. Kitermelés 1,5 g (28,5%). Olvadáspontja 206-208°. 33. példa 7,7-Dimetil-2-(4-klór-fenil)-5-[2-(4-metil-l-pipérazinil)-etil]-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion-trihidroklorid 2,1 g 7,7-dimetil-2-(4-klór-fenil)-5-(2-klór-etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-diont 10 ml N-metil-piperazinnal együtt 2 óra hosszat 130°-on melegítünk. Ezután az N-metil-piperazin fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. A termék acetonos oldatából dietil-éteres hidrogénklorid-oldattal a trihidrokloridot leválasztjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 1 g (34,7%). Olvadáspontja 263-266° (bomlik). 34. példa 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-5--(2-dietil-amino-etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid A 23. példa szerint eljárva, 2,9 g 7,7-dimetil-2- -(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-hidrokloridból és 2 g 2-dietil-amino•etilbromid-hidrobromidból 1,3 g (33,5%). cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspontja 235-238°. 35. példa 7,7-Dimetil-2-<4-metoxi-fenil)-5-/2-[2-(3,4--dimetoxi-fenil)-etil-amino]-etil/-5H,7H--imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6--dion-dihidroklorid A 26. példa b) pontja szerint eljárva, 1 g 7,7-dimetil-2-(4-metoxi-fenil)-5-(2-klór-etil)- 5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dionból és 3 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil>etilaminból 0,3 g (19,5%) cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 210'-212°. 36. példa 7,7-Dimetil-2-fenetil-5-(2-metil-amino--etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6--dihidroklorid 3,0 g 2-fenetü-4-karboxi-5-(2-karboxi-2-propU)•benzimidazol, 2 ml metilairano-etilamin és 15 ml etilén-glikol keverékét 2 óra hosszat 180°-on melegítjük, majd az etilén-gljkolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, nátriumklorid-oldattal mossuk, a kloroformot ledesztilláljuk, és a maradékot acetonban oldjuk. Az oldatból a dihidrokloridot metanolos hidrogénklorid-oldattal leválasztjuk. Kitermelés 3,2 g (81,2%). Olvadáspontja 181-184°. 37. példa 7,7-Dimetil-2-(4-metoxi-fenil)-5--(2-metil-amino-etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokirtolm-4,6-dion-dihidroklorid A 36 példa szerint eljárva, 3 g 2-(4-metoxi-fenil)-4-karboxi- 5-(2-karboxi-2-propil)-benzimidazoIból és 2 ml metil-amino-etilaminból állítjuk elő. A dihidroklorid leválasztása előtt a terméket kovasavgéloszlopon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. Kitermelés 1,1 g (23,6 g). Olvadáspontja 260° fölött van. 38. példa 7,7-Dimetil-2-fenil-5-[3-(4-metil-1--piperazinil)-propill-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion-trihidroklorid A 36. példa szerint eljárva, 1,6 g 2-fenil-4-karboxi- 5-(2-karboxi-2-propil)-benzimidazolból és 0,94 g 3-(4-metil-l-piperazinil)-propilaminból 2,5 g (90%) cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspontja 235° (bomlik). 39. példa 7,7-Dimetil-2-fenil-5-(2-dimetil-amino--etil^SHJH-imidazo-Íd.S-hJizokinolin-d.ó-dion-dihidroklorid A 36. példa szerint eljárva 1,6 g 2-fenil-4-karboxi-5-(2-karboxi-2-piopil)-benzimidazolból és 0,53 g 2-dimetil-amino-etil-aminból 1,5 g (66,8%) dm szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspontja 234- -237° 11 S 10 15 20 25 10 35 40 45 50 55 60 55
