181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
23 lâlOOO 24 40. p#|a f 7,7-Dimetil-2-fenil-5-(2-morfolino-etil)-SH,7H-limdazo{4,5-h}-izokinolin-4,6--dion-dihidroklorid A 36. példa szerint eljárva, 1,6 g 2-fenil-4-karboxi-S-(2-lcarboxi-2-propil)- benzimidazolból és 0,78 g 2-morfolino-etilaminbôl 2 g (81,4%) cím szerinti vegyületet álltunk elő. Olvadáspontja 261-263°. 41. példa 7,7-Dimetil-2-feml-5-(3-dimetil-amino- 15 -propil)-5H,7H-BTÜdazo[4,5-h]izokinolin4,6--dion-dihidroklorid A 23. példa szerint eljárva, 3,4 g 7,7-dimetil-2- -fenil-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion-hid- 20 rokloriéból és 1,7 g 3-dimetil-amino-propilklorid-hidrokloridbdl 50 és 60° közötti hőmérséldeten 18 óra hosszat reagáltatva 1,5 g (32,4%) cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspontja 234-235°. 42. példa 7,7-Dimetil-2-cikk)propU-5-(3-dietil-amino-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolín-4,6- dió n 30 A 23. példa szerint eljárva, 2,45 g 7,7-dimetil-2-cikk>proptl-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6- -dion-hidroklojidot és 2,3 g 3-dietil-amino-propil-brorrud-hidrohroimdot reagáltatunk, és a nyersterméket 35 kovasavgélosztopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószeifcént növekvő arányban acetont tartalmazó kloroformot használunk. Kitermelés 1,3 g (36%). Olvadáspontja 185-187° (bomlik). 43. példa 2,7,7-Tíimetil- 5-/3- [ 2-(3,4-dimetoxi-fenil> -etilamino]-projMl/-5 H ,7H-imidazo[4,5 -h] izokinolin- 45 4,6-d»iM^uruarát A 22. példa szerint járunk el, de oldószert nem alkalmazunk és 3,4 g 2-metil-4-karboxi-5- (2-karboxi-2-propil)-b«flZwnidazolt 3,4 g 3-[2-(3,4-dimetoxi-fe- 50 nil)-etö-«n%tnoj-propilaminnal reagáltatunk. A difumarátot a termék acetonos oldatából választjuk le. Kitermelés S^g (61%). Olvadáspontja 134-135° (bomlik^ * 44. példa 7,7-Difnetfi-2Jíenil-5-(3-dietil-ammo-propil)-5H,7Hi«iídazo[4,5-h]izokinolin4,6- 60-dion-dihidrokiorid 1,06 g 5,7,7-trimetil-2-fenil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion és 3 ml 3-dietil-amino-propilamin keverékét 30 óra hosszat 170°-on melegítjük, majd 65 az amin fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a további feldolgozást a 22. példa szerint hajtjuk végre. Kitermelés 0,29 g (20%). Olvadáspontja 205-208°. 45. példa 7,7-Dimetil-2-fenil-5-(3-etil-amino--propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid A 22. példa szerint járunk el, de oldószert nem alkalmazunk, és 3,2 g 2-fenil-4-karboxi-5- (2-karboxi-2-propil)-benzimidazolt 3 ml 3-etil-amino-propilaminnal 130°-on reagáltatunk. A kapott termék acetonos oldatából a dihidrokloridot metanolos hidrogénklorid-oldattal választjuk le. Kitermelés 3,6 g (77,7%). Olvadáspontja 226-230°. A. példa 50 mg 7,7-dimetil-2-fenil-5-(3-dietil-amino-propil>5H,7H-imidazo[4,5-h]izoldnolin-4,6- -dion-dihidrokloridot tartalmazó tabletták Egy tabletta tartalma: hatóanyag 50,0 mg tejcukor 100,0 mg kollidon 25 5,0 mg karboxi-metil-cellulóz 19,0 mg magnézium-sztearat 1,0 mg 175,0 mg Nedves granulátum szemcsemérete: 1,5 mm. Szárítás: keringetett levegőjű szárítószekrényben 50°-on. Száraz granulátum szemcsemérete 1 mm. A granulátumhoz hozzákeverjük a többi segédanyagot és ezt a keveréket tablettákká sajtoljuk. Tablettasúly: 175 mg. Alakverő átmérője: 8 mm. B. példa 25 mg 7,7-Dimetil-2-fenil-5-(3-dietÜ-amino-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6- -dion-dihidrokloridot tartalmazó drazsék Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 25,0 mg szárított kukoricakeményítő 45,0 mg oldható keményítő 7,0 mg karboxi-metil-cellulóz 7,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg 80,0 mg 12
