181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

SZABADALMI

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1978. VII. 20.

(TO-1085)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. VII. 21. (P 27 32 951.7; P 27 32 906.2)

Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. IX. 28.

181000

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

C 07 D 471/04

Feltalálók:

dr. Austel Volkhard vegyész, dr. Kutter Eberhard vegyész, Biberach/Riss, dr. Heider Joachim vegyész, Warthausen, dr. Eberlein Wolfgang vegyész, Biberach/Riss, Német Szövetségi Köztársaság, prof. dr. Kobinger Walter farmakológus, dr. Lillie Christian farmakológus, Bées, Ausztria, dr. Diederen Willi farmakológus, dr. Haarmann Walter orvos, Biberach/Riss, Német Szövetségi Köztársaság

Szabadalmas:

Dr. Kari Thomae GmbH., Biberach/Riss,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dionok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletü, új szubsztituált 7,7-dimetil-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dionok, szervetlen és szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítá- 5 sára. Az I általános képletben

Rí adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy adott esetben halogén- 10 atommal, hidroxil-, metoxi-, metiltio-, metilszulfinil-, metilszulfonil- és/vagy benziloxi-csoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoportot jelent, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek, 15

R2

A hidrogénatomot vagy -(CH2)n-N<^ általános

R3

képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- 20 csoportot és

R3 adott esetben dimetoxi-fenil-csoporttal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R2 és R3 a köztük levő nitrogénatommal 25 együtt piperidino-, morfolino- vagy piperazino-csoportot alkotnak, és a piperazino-csoportot a

4-helyzetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, és

n értéke 2 vagy 3. 30

2

Hisztaminnal analóg imidazo[4,5-h]izokinolint és hidrogénezett származékait ismerteti az Arch. Pharm. 1975, 308(6), 413-417.

Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiái tulajdonságaik vannak, elsősorban szorongást oldó, különösen szív- és érrendszeri hatásúak. így azoknak az I általános képletű vegyületeknek, amelyek képletében A hidrogénatomot jelent, különösen szíverősítő, vérnyomást csökkentő és vérlemezke-aggregálódást- gátló hatásuk van, és azoknak az I általános képletű vegyületeknek, amelyek R2\

képletében A az ^.N—(CH2)n-csoportot jelenti,

R3

különösen antiarritmiás tulajdonságaik vannak. Azonkívül azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A hidrogénatomot jelent, az

5-helyzetben aminoalkil-csoporttal szubsztituált imidazo-izokinolin-dionok előállításához értékes közbülső vegyületként használhatók.

A fentebb az Rt, R2 és R3 csoportok definíciójára használt „kevés szénatomos alkilcsoport” kifejezésen különösen 1—3 szénatomos alkilcsoportot és az Rí csoport definíciójára használt „halogénatom” kifejezésen különösen fluor-, klór- vagy brómatomot értünk.

Az R(, R2 és R3 csoportok meghatározására fent említett jelentések közül tehát R1 különösen a metil-, etil-, propil-, izopropil-, cikfopropil-, ciklobutil-, dklopentil-, ciklohexil-, benzil-, 1-fenil-etil-, 1-fenil-181000