180999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-helyzetben szubsztituált5,11-dihidro-6H- pirido [2,3-b][1,4] benzodiazepin-6-onok előállítására
19 180999 20 IV. példa Kúpok 15 mg 5,11-dihidro-l 1 /[4-(2,2-dimetil-propil)-1-piperazinil]-acetil/-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag 15,0 mg kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 1 685,0 mg 1 700,0 mg Előállítás: A finomra porított hatóanyagot a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpalapanyaghoz adjuk, majd az olvadékot 37°-on enyhén hűtött formákba kiöntjük. Egy kúp súlya: 1,7 g. V. példa Cseppek 10 mg 5,11-dihidro-l l-/[4-(3-metil-but-2-enil)-1 -piperazinil]-acetil/-6H-pirido[2,3 -b ][ 1,4]benzo diazepin-6-on-dihidroklorid tartalommal 100 ml cseppoldat tartalma: p-oxibenzoesav-metilészter 0,035 g p-oxibenzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g tiszta etanol 10,0 g hatóanyag 1,0 g nátriumciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumciklamátot körülbelül 70 ml vízben feloldjuk és hozzáadjuk a glicerint. A p-oxibenzoesav-észtereket, az ánizsolajat, valamint a mentolt etanolban feloldjuk és ezt az oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Ezután vízzel 100 ml-re kiegészítjük és rostmentesre szűrjük. 1 ml cseppoldat 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új, 11-helyzetben szubsztituált 5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí egyenes vagy elágazó szénláncú, 3—12 szénatomos alkilcsoportot, 1-3 kettős kötést és/vagy egy hármas kötést tartalmazó, telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú, 3—20 szénatomos alifás szénhidrogén-csoportot, 2—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkiléncsoportot tartalmazó fenilalkilcsoportot, metiléndioxi-benzil-, klór-benzil-, indán-5(vagy -3)-il-metil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-csoportot, fenil-(2—4 szénatomos)-alkenil-csoportot, 3—10 gyűrűszénatomos mono-, bi- vagy tricikloalkil-metil-csoportot, morfolino-(2—3 szénatomos)-alkil- vagy 4-metil-piperazino-(2-3 szénatomos)-alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent, és R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelentenek és Rj metil- vagy etilcsoportot is jelenthet, ha R3 és/vagy R4 szintén metil- vagy etilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű ll-halogénacetil-5,11- -dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont- ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — egy III általános képletű piperazinnal reagáltatunk - ebben a képletben Rí, R3 és R4 a fenti jelentésűek - vagy b) Egy IV általános képletű 5,11-dihidro-l 1-[(1- -piperazinil)-acetil]-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-ont - ebben a képletben R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek — egy V általános képletű halogeniddel reagáltatunk - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent -, majd a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót hidrogénhalogenidet megkötő szer jelenlétében végezzük és hidrogénhalogenidet megkötő szerként a III általános képletű piperazin feleslegét használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben a reakciókeverék forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük és a felszabaduló hidrogénhalogenidet megkötő szerrel megkötjük. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként alkanolt, ciklusos étert vagy benzolt és hidrogénhalogenidet megkötő szerként alkálifémkarbonátot, alkálifémhidrogénkarbonátot vagy trialkilamint használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 5,ll-dihidio-ll-/[4-(2-metil- allil)-l-piperazinil]-acetil/-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 11-klóracetil-5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-ont l-(2-metil-allil)-piperazinnal reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 5,Il-dihidro-ll-/[4-(3-metil- -but-2-enil)-l-piperazinil]-aoetil/-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 l-klóracetil-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont l-(3-metil-but-2-enil)-piperazinnal reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
