180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
79 180997 80 1,1 g (0,01 mól) klórhangyasav-etilészterrel készített reakcióterméke. Kitermelés: 2,52 g nátriumsó (46%). Rf: 0,44. IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1555 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,05 (2H), 4,05 (1H), 5,35 (2H), 5,45 (1H), 7,4 (5H), 8,25 (1H). 98. példa D-Oí-[3-(2-Dietilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)--ureidoj-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 1,26 g (0,003 mól) axmocillin-trihidrát, valamint 545 mg (0,003 mól) 5-amino-2-dietilamino-4-hidroxi-pirimidinnek 300 mg foszgénnel és 0,41 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 1,26 g nátriumsó (70%). Rf : 0,51. IR-spektrum: 1770, 1665, 1620, 1560 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,4 (6H), 1,6 (6H), 3,5 (4H), 4,1 (1H), 5,5 (3H), 6,9 (2H), 7,35 (2H), 8,15 (1H). 99. példa D-a-[3-(2-Diallilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicülin-trihidrát, valamint 1,02 g (0,005 mól) 5-amino-2-diallilamino-4-hidroxi- pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 1,97 g nátriumsó (63,5%). IR-spektrum: 1765, 1665, 1615, 1540 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 4,0 (1H), 4,1 (4H), 5,1 (4H), 5,4 (q, 2H), 5,5 (1H), 6,0 (m, 2H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,1 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk az alábbi vegyületeket is: D-a-[3-(2-dietilamino-4-hidroxi-5- pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-dimetüamino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-etil-metilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium I>a-[3-(2-etil-metilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium I>a-[3-(2-dibutilamino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium. 40 D-a-[3-(2-Ciklopropilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 4,2 g (0,01 mól) amoxicülin-trihidrát, valamint 1,66 g (0,01 mól) 5-amino-2-ciklopropilamino-4- hidroxi-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 3,48 g nátriumsó (60%). Rf : 0,56. IR-spektrum: 1770, 1665, 1615, 1540 cm'1. MMR-spektrum: (DMSO » CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 0,5 (4H), 1,55 (6H), 3,7 (1H), 4,0 (1H), 5,5 (3H), 6,9 (2H), 7,35 (2H), 8,25 (1H). 100. példa 101. példa D-a-[3-(2-Ciklopropilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő, 3,75 g ampicillin-nátriumsóból, valamint 1,66 g (0,01 mól) 100. példa szerinti aminnak 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 2,93 g nátriumsó (52%). Rf : 0,59. IR-spektrum: 1765, 1660, 1610, 1525 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 0,6 (4H), 1,55 (6H), 3,75 (1H), 4,05 (1H), 5,35 (2H), 5,45 (1H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,20 (1H). 102. példa I>a-[3-(2-Ciklobutilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 420 mg (0,001 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 180 mg (0,001 mól) 5-amino-2-ciklobutilamino-4-hidroxi- pirimidinnek 100 mg foszgénnel és 0,14 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. A kitermelés: 290 mg nátriumsó (59%). Rf: 0,59. 103. példa D-a-[3-(2-Ciklopentilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő, 840 mg (0,002 mól) amoxicíllin-trihidrátból, valamint 390 mg (0,002 mól) 5-amino-2-ciklopentilamino-4-hidroxi-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 610 mg nátriumsó (50%). Rf: 0,61. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1
