180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
77 180997 78 D<*-[3-(2-krotilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 4,2 g (0,01 mól) amoxicülin-trihidrát, valamint 1,8 g 5-amino-2-krotilamino-4-hidroxipirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 3,27 g nátriumsó (55%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1615, 1550 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (9H), 3,8 (2H), 4,0 (1H), 5,5 (m, 5H), 6,8 (2H), 7,35 (2H), 8,2 (1H). 92. példa 93. példa D-a-[3-(2-Krotilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzil penicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 3,7 g (0,01 mól) ampicillin-nátrium, valamint 1,8 g (0,01 mól) 92. példa szerinti aminnak 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 3,55 g nátriumsó (59%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1555 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (9H), 3,75 (2H), 4,05 (1H), 5,3-5,9 (m, 5H), 7,45 (5H), 8,15 (1H). 94. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-propargilamino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 8,4 g (0,02 mól) amoxicülin-trihidrát, valamint 3,28 g (0,02 mól) 5-amino-4-hidroxi-2- -propargilamino-pirimidinnek 2,05 g foszgénnel és 2,70 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 6,95 g nátriumsó (60%). IR-spektrum: 1765, 1655, 1610, 1540 cm'1. MMR-spektrum: (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 2,6 (1H), 3,9 (1H), 4,15 (2H), 5,5 (3H), 6,9 (2H), 7,3 (2H), 8,05 (1H). 95. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-propargilamino-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint all. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 3,7 g (0,01 mól) ampicillin-nátrium, valamint 1,64 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2- -propargilamino-pirimidinnek 1,05 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 2,85 g nátriumsó (50,5%). IR-spektrum: 1765, 1650, 1605, 1545 cm-1 MMR-spektrum: (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,55 (1H), 3,95 (1H), 4,15 (2H), 5,45 (3H), 7,5 (5H), 8,1 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk az alábbi vegyületeket: D-a-[3-(2-allilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-2-tienil-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-allilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[ 3-(2-aUüamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-krotilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzil penicillin-nátrium D-a-[3-(2-krotilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-propargilamino-5- -pirimidil)-ureidol-ciklohexa-1,4-dién-1- -il-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-propargilamino-5- -pirimidil)-ureido]-2-tienilmetil-penicillin-nátrium Ekr-[ 3-(4-hidroxi- 2-propargilamino-5- -pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicíllin-nátrium Dn:-[3-(4-hidroxi-2-propargilamino-5-pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium I>a-[3-(4-hidroxi-2-oktén(3)-il-amino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-pentin(3)-il(2)-amino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicill in-nátrium. 96. példa Do:-[3-(2-Dimetilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 49. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 1,58 g (0,005 mól) 6-aminopenicillánsav-trietilammóniumsó, valamint 1,74 g (0,005 mól) D-a-[3-(2-dimetilamino- 4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-fenilglicinnek 500 mg (0,005 mól) N-metil-morfolinnal és 550 mg (0,005 mól) klórhangyasav-etilészterrel készített reakcióterméke. Kitermelés: 1,62 g nátriumsó (57%). Rf: 0,46. IR-spektrum: 1765, 1660, 1610, 1550, 1530 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,1 (6H), 4,05 (1H), 5,4 (q, 2H), 5,5 (1H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,2 (1H). 97. példa I>a-[3-(2-Dimetilamino-4-hidroxi-5-piri midii )-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 49. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 3,16 g (0,01 mól) 6-aminopenicillánsav-trietilammóniumsó, valamint 3,32 g (0,01 mól) D-a-[3-(2-dimetilamino-4- hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-fenilglicinnek 1,0 g N-metil-morfolinnal és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 39
